血清和粪便代谢物的综合分析揭示了胆汁酸代谢在药物性肝损伤中的作用：对诊断和预后生物标志物的意义

　　

背景和目标

药物性肝损伤 (DILI) 是与药物使用相关的常见不良事件。然而，DILI 的确切机制尚不完全清楚，且缺乏特异性的诊断和预后生物标志物，给该疾病的临床诊断和治疗带来了重大挑战。因此，本研究旨在鉴定血清和粪便中的代谢生物标志物，以更准确地诊断 DILI 并更好地预测其慢性进展。

方法

对32例DILI患者（通过更新的Roussel Uclaf因果关系评估方法确认因果关系）和36例健康对照者的血清和粪便样本进行了非靶向代谢组学分析。利用偏最小二乘-判别分析建模和t检验等技术，我们鉴定出显著差异表达的代谢物和代谢物组。因果关系评估采用更新的Roussel Uclaf因果关系评估方法进行。

结果

血清和粪便代谢组学关联通路分析的结果表明，胆汁酸代谢紊乱可能是药物性肝损伤（DILI）进展的潜在机制。我们的研究发现，血清和粪便中存在22种重叠的差异代谢物，DILI组和健康对照组之间存在显著的浓度差异。值得注意的是，我们发现鹅去氧胆酸和脱氧胆酸是极具潜力的标记物，它们不仅可以区分DILI患者和健康个体，还具有预测DILI慢性化的潜力。

结论

未来纳入此类对照组的研究将有助于阐明药物给药在胆汁酸失调中的因果作用，并提高生物标志物识别的特异性。尽管仍需进一步验证，但这些代谢特征可能对药物性肝损伤（DILI）的早期诊断和预后预测具有补充价值。未来的研究方向包括：开展多中心、大规模队列研究以验证生物标志物特异性；开展不同肝病（例如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病）的比较代谢组学分析；以及采用整合多组学方法阐明DILI特异性调控网络并增强临床应用价值。