综述：双特异性抗体在皮肤病学中的应用进展

这篇综述系统阐述了双特异性抗体（BsAbs）在皮肤病治疗中的创新应用，通过同时靶向IL-17/TNF-α等关键细胞因子或CD3/肿瘤抗原等通路，显著提升对银屑病、特应性皮炎及皮肤肿瘤的疗效（如Bimekizumab阻断IL-17A/F），其结构设计（如scFv、IgG-like）兼顾靶向性与安全性，为突破单抗（mAbs）治疗瓶颈提供新策略。

　　

1 引言

双特异性抗体（BsAbs）凭借其同时结合两种抗原的特性，成为生物医学领域的新星。在皮肤病学中，BsAbs通过协同阻断IL-23/Th17轴（如Bimekizumab）或桥接免疫细胞与肿瘤（如CD3×CD20），展现出比单抗更全面的疗效。其结构多样，从短半衰期的单链抗体（scFv）到保留Fc功能的IgG样抗体，为不同临床需求提供选择。

2 传统单抗的局限

尽管抗TNF-α（如阿达木单抗）和抗IL-17（如司库奇尤单抗）已用于银屑病，但单一靶点难以应对复杂炎症网络。BsAbs如AZ17（靶向IL-6/IL-23）在小鼠模型中显著改善表皮增厚，印证了双靶点优势。

3 肿瘤领域的启示

BsAbs在肿瘤治疗的成功（如CD19×CD3的Blinatumomab）为皮肤病提供借鉴。例如，M7824（PD-L1/TGF-β）通过解除免疫抑制微环境，在黑色素瘤中诱导抗肿瘤应答，皮疹（22.4%）和腹泻（18.1%）为主要不良反应。

4 皮肤病应用突破

银屑病：Bimekizumab的III期试验中，76%患者72小时内皮损清除，其对称IgG结构同时抑制IL-17A/F，副作用仅15.3%注射部位反应。特应性皮炎：靶向TSLP/IL-33的Tezepelumab减少Th2炎症，瘙痒评分显著下降。皮肤感染：抗金黄色葡萄球菌BsAbs通过中和PVL毒素保护中性粒细胞，展现抗微生物潜力。

5 挑战与前景

尽管BsAbs的制备成本高、稳定性待优化，但其模块化设计（如DVD-Ig、CrossMab）为个体化治疗铺路。未来需扩大临床试验，验证如Obexelimab（CD19/FcγRIIb）在红斑狼疮中的长期安全性。

6 结语

从实验室到临床，BsAbs正改写皮肤病治疗范式。其“双剑合璧”的策略，或将终结单靶点时代，开启精准免疫调节新篇章。