巴塞罗那普通人群中流行前水平的细胞因子和免疫球蛋白与SARS-CoV-2感染及COVID-19的风险

《Frontiers in Public Health》：Prepandemic levels of cytokines and immunoglobulins and risk of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 in the general population of Barcelona

SARS-CoV-2血清阳性及COVID-19风险与2016-17年基线免疫指标相关，发现IL-8和TNF-α降低感染风险，MIP-1α增加风险，IgG对CMV pp150、pp65和N OC43及IgM对EBV EA-D有保护作用。混合效应模型显示多种细胞因子和免疫球蛋白组合显著影响风险。纵向设计为研究基线免疫状态与后续感染/疾病关联提供新证据。

　　本研究探讨了个体在新冠疫情爆发前的免疫状态，特别是血清中的细胞因子和免疫球蛋白水平，如何影响新冠感染和新冠疾病（COVID-19）的风险。通过分析巴塞罗那普通人群的血液样本，研究发现某些免疫标志物在疫情前的水平与感染和疾病风险之间存在显著关联，这为理解个体免疫系统如何影响病毒易感性提供了新的视角。

在研究背景中提到，尽管新冠大流行已经发生多年，但关于个体基础免疫状态对新冠感染风险的影响，尚未有针对普通人群的纵向研究。基础免疫状态指的是个体在没有特定病原体暴露时的免疫活动水平和准备程度，包括先天免疫和获得性免疫系统。先天免疫系统作为第一道防线，对所有病原体具有广泛的防御能力，而获得性免疫系统则通过特异性反应识别和应对特定病原体。两者共同决定了人体对感染的反应模式。研究指出，新冠感染和疾病表现出显著的个体差异，这种差异部分源于基础免疫状态的不同，但尚未被充分解释。

研究的目标是调查在疫情前测量的个体细胞因子和免疫球蛋白水平对新冠感染和疾病风险的具体和综合影响。研究方法采用了前瞻性队列研究设计，收集了巴塞罗那240名普通人群的血液样本，这些样本在2016-2017年采集，并在2020-2021年进行后续追踪。通过高通量多重定量悬浮阵列技术，研究者测量了30种细胞因子和31种免疫球蛋白的浓度。这些数据被用来评估这些免疫标志物对新冠感染和疾病的影响，而这些数据的采集时间是在疫情爆发之前，因此可以更准确地判断其是否为感染或疾病的风险因素。

研究结果显示，2016-2017年较高的IL-8和TNF-α水平显著降低了2020-2021年新冠抗体阳性（即感染）的风险，而较高的MIP-1α水平则增加了感染的风险。此外，大多数细胞因子在与IL-8、MIP-1α、TNF-α或G-CSF混合分析时，均与新冠抗体阳性存在显著关联。在免疫球蛋白方面，某些特定的抗体-抗原对与新冠感染风险密切相关，例如IgG对巨细胞病毒（CMV）pp150和pp65，以及IgG对OC43的反应具有保护作用，而IgM对EBV EA-D和CMV pp65则增加了感染风险。对于新冠疾病，G-CSF、IL-8、TNF-α和MIP-1α显示出最一致的保护作用，而某些免疫球蛋白如IgA对CMV pp65和N 229E，以及IgG对EBV EAD和VCAp18，也表现出较强的保护性关联。

研究还发现，细胞因子和免疫球蛋白的水平在疫情前后保持相对稳定，这表明疫情前的免疫状态可以作为评估新冠感染和疾病风险的有效指标。此外，一些细胞因子如IL-6和IgM对EBV EA-D在女性中的关联比在男性中更为显著，这可能与性别相关的免疫反应差异有关。这些结果为理解个体免疫状态如何影响感染和疾病风险提供了重要的信息，也表明在新冠感染过程中，免疫系统中的不同成分可能以不同的方式发挥作用。

研究的局限性在于样本量较小，可能导致统计效力不足，从而影响某些结果的可靠性。此外，由于研究样本来自普通人群，而非特定患者群体，因此可能存在一些偏差。尽管如此，研究的纵向设计和对免疫标志物的全面评估，为未来更大规模的研究提供了基础。研究者建议在更大的人群中进行验证，并进一步探讨这些免疫标志物如何与环境因素、生活方式和健康状况相互作用，以更全面地理解新冠感染和疾病的风险机制。

总之，本研究揭示了基础免疫状态在新冠感染和疾病中的关键作用，特别是某些细胞因子和免疫球蛋白水平的差异如何影响个体的易感性。这些发现不仅有助于深化对新冠流行病学的理解，也为公共卫生政策和临床实践提供了新的方向，即通过评估个体的免疫状态，可能能够更好地预测和干预新冠感染风险。