综述：生物标志物优化转移性去势抵抗性前列腺癌的PSMA靶向放射性配体治疗

这篇综述系统探讨了[177Lu]Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的预后和预测性生物标志物，涵盖影像学（如PSMA PET SUVmean、[18F]FDG MTV）、液体活检（ctDNA、CTC）及基因变异（AR、TP53等），为个体化治疗决策提供科学依据。

　　

1 引言

前列腺癌（PC）是美国男性最常见的恶性肿瘤之一，其中转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中位生存期不足2年。尽管[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617等前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体治疗（RLT）显著改善了生存结局，但患者应答存在高度异质性。PSMA作为跨膜蛋白在mCRPC中高表达，其靶向治疗通过放射性核素（如¹⁷⁷Lu）精准杀伤肿瘤细胞。然而，约15%-20%患者存在PSMA阴性病灶，且表达水平受雄激素受体（AR）信号通路动态调控，亟需生物标志物指导治疗优化。

2 mCRPC的预后生物标志物

总肿瘤PSMA表达

PSMA PET显像中标准化摄取值（SUV_mean）是独立预后因素。TheraP和VISION试验显示，SUV_mean≥10的患者总生存（OS）更优，但低SUV_mean患者仍可能从RLT获益。

[¹⁸F]FDG代谢肿瘤体积

高[¹⁸F]FDG代谢肿瘤体积（MTV≥200 mL）与较差的PSA应答相关，提示肿瘤糖代谢活跃可能预示侵袭性生物学行为。

SPECT/CT动态监测

治疗早期单光子发射计算机断层扫描（SPECT/CT）显示总肿瘤体积（TTV）增加或新病灶出现，可预测更短的生存期。24小时SPECT/CT还能改变49%患者的治疗策略。

肝转移与循环标志物

PSMA阳性肝转移患者OS显著缩短（HR=6.981）。液体活检中，循环肿瘤DNA（ctDNA）分数≥10%或AR基因扩增（如AR-V7）均提示不良预后。

3 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗的预测标志物

全身PSMA表达

SUV_mean是强预测指标：VISION研究中，SUV_mean每增加1单位，死亡风险降低10%。但需专用软件分析，目前临床普及受限。

血液学参数

治疗前中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR≥2.7）与更短OS相关（HR=3.32），而血小板计数可预测血液毒性风险。

4 展望与挑战

现有生物标志物需通过REMARK指南规范验证。未来需开发整合影像、分子和临床参数的预测模型，并探索AR信号通路与PSMA表达的动态关系。尽管PSMA PET视觉评估仍是当前最实用工具，但ctDNA动态监测和新型SPECT/CT技术有望突破个体化治疗瓶颈。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持结论）