非肿瘤性肺组织FDG高摄取不能预测肺癌患者免疫检查点抑制剂相关肺炎风险

这篇研究通过回顾性分析239例肺癌患者数据，发现治疗前非肿瘤肺组织的标准化摄取值（SUVMEAN/MAX/95）及瘦体重校正值（SUL）与免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）发生无显著关联，但胸部放疗期间联合免疫治疗使CIP风险增加1.98倍（p=0.027），为临床决策提供了重要循证依据。

　　

背景

免疫检查点抑制剂（ICI）虽显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）疗效，但35%的免疫相关死亡由检查点抑制剂相关肺炎（CIP）导致。既往假设认为，治疗前非肿瘤肺组织的¹⁸F-FDG高摄取可能反映亚临床炎症状态，从而预测CIP风险，但小样本研究结论存在矛盾。

方法

研究纳入239例接受ICI治疗前完成FDG-PET/CT的肺癌患者，在肺实质非肿瘤区域放置4个30mm直径三维球体，测量标准化摄取值（SUV_MEAN、SUV_MAX、SUV₉₅）及瘦体重校正值（SUL_MEAN/_MAX）。通过电子病历关键词检索结合人工复核诊断CIP，采用多因素逻辑回归校正性别、年龄、BMI、COPD和胸部放疗等变量。

结果

41例（17.2%）发生CIP，其中7.3%为致死性（CTCAE 5级）。关键发现包括：

1. 1.

   治疗前非肿瘤肺的SUV/SUL各参数在CIP组与非CIP组无差异（p=0.457-0.971）

2. 2.

   胸部放疗同步ICI使CIP风险翻倍（RR=1.979，p=0.027），而既往放疗史无影响

3. 3.

   年龄较小患者CIP风险更高（β=-0.054，p=0.020），II型糖尿病有保护趋势（RR=0.297，p=0.054）

4. 4.

   不同PET/CT设备间SUV_MAX存在差异（p=0.007），但亚组分析仍否定预测价值

讨论

研究否定了FDG-PET预测CIP的假说，指出：

• •

  自动肺分割可能误含SUV<2.5的隐匿转移灶（已知CIP危险因素），而本研究严格手动避让肿瘤区域

• •

  放疗诱导的局部炎症与ICI协同作用机制需进一步探索

• •

  年轻患者更强的免疫反应可能解释年龄相关风险

结论

作为迄今最大样本研究，明确否定了非肿瘤肺FDG摄取对CIP的预测价值，但为放疗联合ICI的风险管理提供了临床警示。未来研究应聚焦于肿瘤微环境动态监测及多组学生物标志物开发。