综述：Pannexin通道在炎症和肿瘤发生中的作用

这篇综述系统阐述了Pannexin（Panx）通道家族（Panx1/2/3）作为七聚体半通道的结构特征、生理功能及其在炎症和肿瘤中的调控机制。文章重点探讨了Panx通过释放ATP等信号分子（≤1.5 kDa）激活嘌呤能受体（P2X/P2Y）通路，驱动NLRP3炎症小体活化、EMT（上皮-间质转化）和免疫微环境重塑的过程，并评估了临床药物（CBX/PBN/Spironolactone）和合成肽抑制剂（10Panx）的治疗潜力。

　　

Pannexin通道家族：结构与功能

Pannexin（Panx）通道是由Panx1、Panx2和Panx3蛋白组成的七聚体半通道，可释放≤1.5 kDa的信号分子如ATP、氨基酸和离子。其中Panx1通过半胱天冬酶（Caspase3/7）切割C端自抑制域（CAD）激活，而Panx2/3则分别定位于内质网（ER）和骨骼系统。值得注意的是，Panx1的胞外环（ECL1/2）存在关键调控位点：色氨酸（Trp74）决定其对经典抑制剂（如CBX/PBN）的敏感性，而糖基化修饰（如Asn254）影响膜定位。

炎症中的双重角色

在缺血再灌注损伤（I/R）中，内皮细胞Panx1通过释放ATP招募中性粒细胞，加剧脑、肺、肾等器官的炎症损伤。相反，在哮喘模型中，Panx1介导的腺苷信号可抑制T效应细胞（Teff）过度增殖，而气道Panx1激活则通过ATP积累加重高反应性（AHR）。最新研究发现，Panx3缺失会加速骨关节炎进展，但其在衰老模型中却表现出保护作用，暗示其功能具有环境依赖性。

肿瘤发生中的矛盾效应

Panx1在多数实体瘤（如胰腺癌PDAC、黑色素瘤）中通过PI3K/AKT-mTOR通路促进增殖，其机制涉及：

1. 1.

   线粒体蛋白UQCRC1驱动ATP释放，激活P2Y2受体并增强糖酵解；

2. 2.

   血小板Panx1通过P2X1-p38/MAPK轴诱导IL-1β释放，促进EMT和转移。

   然而，在横纹肌肉瘤中，Panx1通过与支架蛋白AHNAK结合抑制迁移。Panx2在胶质瘤中发挥抑癌作用，但在结直肠癌中通过PI3K/AKT促进化疗耐药。

治疗潜力与挑战

FDA批准的药物如丙磺舒（PBN）和螺内酯可阻断Panx1，在PDAC模型中能抑制肿瘤生长和血小板介导的转移。合成肽10Panx靶向Panx1的Trp74-Tyr83片段，可逆转奥沙利铂诱导的神经痛。但当前抑制剂缺乏亚型选择性，且Panx2/3特异性抑制剂的缺失仍是重大瓶颈。

未来方向

针对胰腺癌的联合治疗策略值得探索：Panx1抑制剂与吉西他滨联用可能增强疗效，而靶向P2Y2（AR-C118925XX）和免疫检查点的组合或可改善CD8⁺ T细胞浸润。此外，线粒体Panx1在心脏缺血预适应中的发现，提示其在亚细胞器中的功能仍有待挖掘。