17β-雌二醇通过激活HOXA13/TIMP1轴促进盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带成纤维细胞的增殖、迁移及胶原蛋白生成

【编辑推荐】盆腔器官脱垂（POP）患者子宫骶韧带成纤维细胞（hUSLFs）功能异常是疾病进展的关键。研究人员通过体外实验发现，17β-雌二醇（E2）在10?8 M浓度下可显著促进hUSLFs增殖、迁移及胶原I/III合成，同时抑制细胞凋亡和基质金属蛋白酶（MMP2/MMP9）表达。机制上，E2通过上调HOXA13转录激活组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1），为雌激素治疗POP提供了新靶点。

　　

在盆腔器官脱垂（POP）的临床治疗中，局部雌激素疗法因其促进胶原合成、维持盆底结缔组织完整性的作用而被广泛应用。这项研究深入探索了雌激素活性分子17β-雌二醇（E2）调控POP患者子宫骶韧带成纤维细胞（hUSLFs）功能的分子机制。

实验采用10^?7至10^?9 M梯度浓度的E2处理原代hUSLFs，发现10^?8 M E2展现出最佳效应：不仅显著增强细胞增殖、迁移能力和胶原蛋白产量，还能抑制细胞凋亡及基质金属蛋白酶MMP2/MMP9的表达。值得注意的是，在POP患者的子宫骶韧带组织中，同源框基因HOXA13的表达水平明显低于健康对照。

通过基因操作实验证实，HOXA13过表达可模拟E2的积极作用，而其敲除则逆转E2的疗效。染色质免疫共沉淀（ChIP）和荧光素酶报告基因实验揭示，HOXA13能直接结合TIMP1基因启动子区并激活其转录。当研究人员敲低TIMP1时，HOXA13对hUSLFs的正向调控作用随之消失，犹如电路中的关键开关被切断。

这些发现不仅阐明了E2→HOXA13→TIMP1信号轴在维持盆底结缔组织稳态中的核心作用，更提示HOXA13可能成为开发新型POP靶向治疗的"分子按钮"。该研究为理解雌激素在盆底支持组织修复中的保护机制提供了重要拼图，也为临床优化POP治疗方案提供了理论依据。