综述：马凡综合征骨骼肌改变的系统评价

这篇系统综述聚焦马凡综合征（MFS）的骨骼肌病变，填补了该领域研究空白。通过分析26项研究（含人类与小鼠模型），揭示了MFS患者骨骼肌存在纤维化、肌纤维萎缩（myofiber size↓）、再生障碍等功能异常，强调FBN1基因突变导致的分子机制亟待深入探索，为改善患者生活质量提供新思路。

　　

Abstract

马凡综合征（Marfan syndrome, MFS）作为FBN1基因突变引发的常染色体显性结缔组织病，其心血管、眼部和骨骼系统病变已被广泛认知，但骨骼肌改变的研究长期处于边缘地带。这项系统综述首次整合临床与基础研究证据，揭示MFS骨骼肌呈现特征性病理三联征：细胞外基质沉积导致的纤维化、肌纤维横截面积显著减小（约减少20-40%）、以及卫星细胞激活障碍引发的再生缺陷。

病理特征

小鼠模型研究显示，FBN1缺陷导致TGF-β信号通路异常激活，引发肌肉间质胶原蛋白I/III比例失衡。电子显微镜观察到肌原纤维排列紊乱伴Z线流变（Z-line streaming），这与临床肌力测试中近端肌群力量下降15-30%的结果相吻合。值得注意的是，肌肉活检标本中CD68⁺巨噬细胞浸润增加，提示慢性炎症可能加速肌纤维退化。

分子机制

转录组分析发现，MFS肌肉组织中线粒体生物合成关键调控因子PGC-1α表达量降低2.5倍，伴随ATP产生效率下降。异常剪接的FBN1变异体通过整合素α7β1-Dystroglycan复合物破坏肌膜稳定性，这解释了为何约68%患者出现运动后肌痛症状。

治疗展望

动物实验证实，血管紧张素II受体阻滞剂可降低磷酸化Smad2/3水平，使肌纤维直径增加12%。基因编辑技术正在尝试靶向修复FBN1^c.3256G>T等热点突变。未来研究需建立标准化肌肉功能评估体系，并探索靶向代谢重编程（如AMPK激活剂）的干预策略。