综述：3D生物打印在口腔及颅颌面组织再生中的应用：进展、挑战与未来方向

这篇综述系统阐述了3D生物打印（3D bioprinting）技术在口腔及颅颌面组织再生中的最新进展，重点探讨了生物墨水（bioink）的材料选择（如GelMA、dECM）、打印技术（DLP、微挤出）及其在牙周、骨、软骨等复杂组织再生中的应用，同时分析了当前面临的降解调控、微环境适配等挑战，并展望了纳米技术整合、原位打印等未来方向。

　　

摘要

口腔及颅颌面组织承担呼吸、咀嚼等重要功能，其再生面临解剖结构复杂、多组织协同等挑战。传统3D打印仅能实现形态学修复，而3D生物打印通过细胞负载支架构建，显著提升功能重建效果。本文聚焦该技术在硬/软组织再生中的应用，为临床转化提供新思路。

从3D打印到3D生物打印

3D生物打印以细胞、生长因子为“墨水”，通过光固化（DLP）、微挤出等技术逐层构建生物活性结构。其核心流程分为三阶段：打印前医学影像建模、打印中细胞-材料共沉积、打印后生物反应器成熟。相比传统技术，其分辨率可达微米级，支持多材料梯度打印，例如结合锰掺杂磷酸钙的GelMA水凝胶能同步优化力学性能与成骨分化。

生物墨水的革新

天然聚合物（如胶原、透明质酸）与合成材料（如PCL、PEG）各具优势，而脱细胞基质（dECM）因其天然微环境成为研究热点。通过纳米材料增强（如纤维素纳米晶体）、动态交联策略（如双网络水凝胶）可解决机械强度不足问题。活性组分如外泌体（exosome）和转化生长因子-_β3（TGF-_β3）的负载进一步促进血管化和细胞定向分化。

临床应用突破

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  牙周再生：GelMA/dECM支架在犬模型中成功再生具有定向纤维的牙周膜；

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  骨修复：载有BMSC的锶掺杂支架实现大鼠颅骨完全再生；

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  神经修复：人牙龈干细胞球体打印物使面神经轴突再生效率提升300%；

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  肌肉重建：微阀辅助 coaxial 打印的肌纤维束恢复大鼠胫骨前肌收缩功能。

挑战与未来

当前瓶颈包括支架降解速率调控（如PLA酸性副产物问题）、病理微环境适配（如糖尿病高ROS场景）。4D打印、闭环系统等新技术有望实现动态响应修复，而监管标准化是临床转化的关键。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论；专业术语如GelMA=明胶甲基丙烯酰胺，dECM=脱细胞外基质，DLP=数字光处理等均按原文格式标注。）