协同作用的铜配位/谷胱甘肽还原作用驱动基于铱的光敏剂纳米复合材料中的原位II型到I型光动力转换，从而增强癌症免疫疗法的效果

本研究针对光动力疗法（PDT）面临的肿瘤缺氧和抗氧化屏障，设计新型肿瘤微环境响应性纳米平台Ir1@FA@MOFs。该纳米材料通过铱配合物的铜介导和谷胱甘肽激活实现光动力模式切换，抑制肿瘤生长并诱导免疫原性细胞死亡，为克服传统PDT局限提供新策略。

　　

摘要

光动力疗法（PDT）的临床应用面临肿瘤缺氧和抗氧化防御机制两大挑战。为了解决这些问题，本文设计了一种能够适应肿瘤微环境（TME）的纳米颗粒，这种纳米颗粒能够在不依赖氧气的情况下进行PDT治疗，并同时重新编程抑制免疫的肿瘤微环境。一种Ir(III)复合物（Ir1）被设计出来，通过协调诱导的电子转移机制，实现从依赖氧气的II型光动力疗法向耐缺氧的I型光动力疗法的转换，这一过程由铜介导并受到谷胱甘肽（GSH）的激活。这种动态光敏剂被精确地整合到靶向叶酸受体的偶氮咪唑桥接Cu(II)-MOFs纳米材料中，形成了一个具有“与逻辑”功能的纳米平台（Ir1@FA@MOFs），在光照条件下能够同时消耗GSH并生成羟基自由基（•OH）和超氧阴离子（O₂^•?）。机制研究表明，Ir1@FA@MOFs通过线粒体损伤诱导多种细胞死亡方式，包括铜死亡（cuproptosis）、铁死亡（ferroptosis）和泛细胞死亡（PANoptosis）。在携带4T1肿瘤的小鼠模型中，Ir1@FA@MOFs表现出显著的肿瘤生长抑制作用，并将“冷”肿瘤转化为具有免疫原性的热点区域。这项工作开创了一种响应肿瘤微环境的PDT模式切换策略，通过金属配位和GSH激活的免疫原性细胞死亡机制，克服了传统PDT的局限性，为精准光免疫疗法开辟了新的方向。

图形摘要

本研究介绍了一种名为Ir1@FA@MOFs的纳米复合材料，该材料利用铜的配位作用和谷胱甘肽的还原作用触发原位从II型到I型的光动力疗法转换，有效缓解了肿瘤缺氧问题，同时诱导了铜死亡、铁死亡和泛细胞死亡，从而增强了免疫原性细胞死亡，提升了癌症免疫治疗的疗效。该图示由BioRender.com生成。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。