Venetoclax在慢性淋巴细胞白血病（CLL）真实世界与临床试验中的安全性和疗效对比：单中心研究启示

这篇综述通过单中心真实世界（RW）与随机临床试验（RCT）数据对比，揭示了BCL-2抑制剂Venetoclax在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）治疗中的一致性表现。研究纳入112例患者（74例RW，38例RCT），证实两组在疗效（总缓解率ORR 94%）、安全性（3-4级不良事件AE 58%-63%）及肿瘤溶解综合征（TLS）风险控制方面无显著差异，尤其验证了简化TLS监测策略（省略6/12小时采样）的可行性，为临床实践提供了重要参考。

　　

引言

过去十年，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗从化疗免疫转向靶向治疗。BCL-2抑制剂Venetoclax联合抗CD20单抗在MURANO、CLL13和CLL14三项关键随机临床试验（RCT）中展现出显著优势，但真实世界（RW）患者通常年龄更大、合并症更多。本研究通过单中心数据对比RW与RCT患者的治疗差异。

方法

回顾性分析2017-2023年丹麦西兰大学医院112例接受Venetoclax治疗的CLL/SLL患者（74例RW，38例RCT）。收集基线特征、治疗参数、不良事件（按NCI CTCAE v5.0分级）及疗效数据。TLS风险采用Cairo-Bishop标准评估，仅对中高风险患者进行24小时生化监测。

结果

患者特征：RW组中位年龄74岁（RCT组70岁），54%为Binet C期（RCT组40%），合并症负担相似（CIRS中位数6 vs 5）。治疗参数：两组达到400 mg目标剂量的比例相近（87% vs 90%），但RW组肺炎发生率更高（26% vs 8%）。安全性：3-4级中性粒细胞减少发生率46%（RW 42%，RCT 53%），仅2例出现1-2级生化TLS，无临床TLS病例。疗效：总缓解率（ORR）94%，RW组完全缓解（CR）率69%略低于RCT组84%，但2年无进展生存率（PFS）相似（87% vs 91%）。

讨论

RW数据与关键RCT的一致性验证了Venetoclax的临床价值，但RW患者感染风险更高，提示需加强抗生素预防。简化TLS监测策略（省略6/12小时采样）未增加风险，支持其在实际应用中的可行性。值得注意的是，RW组高龄（>70岁）和晚期（Binet C期）患者比例更高，但疗效未显著受损，表明Venetoclax对复杂人群仍具潜力。

结论

Venetoclax在真实世界与临床试验中表现一致，安全性可控，尤其TLS管理策略可优化。未来需关注感染预防及高龄患者个体化治疗。