高血压多基因耐药性与卒中风险：基于"全民研究计划"的精准医学探索

来自"全民研究计划"的研究团队针对高血压药物治疗抵抗难题，通过构建多基因风险评分(PRS)，首次揭示遗传易感性对血压控制及卒中风险的梯度效应：高遗传风险患者收缩压(SBP)升高4.81mmHg，血压失控风险增加80%，卒中发生率提升23%。该研究为高血压精准分层治疗提供重要分子标志物。

　　

这项突破性研究揭示了高血压治疗中的"遗传困境"：即便规范用药，携带高血压高遗传风险的个体仍面临更严峻的临床挑战。科研人员利用"全民研究计划"(All of Us)和英国生物银行(UK Biobank)两大超级队列，对13.5万余名接受降压治疗≥4年的高血压患者展开追踪。

通过精密计算收缩压(SBP)多基因风险评分，将受试者划分为低(<20%)、中(20-80%)、高(>80%)三个遗传风险层级。令人震惊的是，高遗传风险组展现出"三重打击"效应：平均收缩压飙高4.81mmHg（相当于多服1.5种降压药的效果），血压失控(>140mmHg)风险激增80%，4年内卒中发生率显著提升23%。

分子遗传学分析显示，这种"治疗抵抗性"可能源于多基因协同作用干扰了药物靶点通路。该发现为临床实践投下震撼弹——现行"一刀切"的降压方案可能需要革命性改变。研究者强烈建议，对PRS高分患者应启动强化监测，并探索基因导向的个性化给药策略。这项刊登于《神经病学年鉴》(ANN NEUROL)的成果，标志着心血管精准医疗迈入新纪元。