瑞士血液透析患者血流感染的长期趋势：基于18年纵向研究的病原谱与防控策略分析

为解决血液透析(HD)患者高发的血流感染(BSI)负担，瑞士日内瓦大学医院团队开展了一项长达18年的纵向研究，通过监测2006-2023年313例BSI事件，发现HD相关BSI总体发生率下降44%（IRR 0.56），主要归因于金黄色葡萄球菌(S. aureus)筛查和导管相关感染控制措施的实施，且未出现革兰阴性菌替代现象，为HD患者感染防控提供了重要循证依据。

　　

血液透析(HD)患者长期面临严峻的感染威胁，其血流感染(BSI)发生率是普通人群的26倍，致死率高达18-30%。这种特殊风险源于患者免疫力低下、频繁血管通路操作以及长期接触医疗环境。更令人担忧的是，中央静脉导管(CVC)的使用使感染风险骤增——美国数据显示，仅占治疗时间20%的CVC却引发了63%的BSI事件。面对这一临床难题，日内瓦大学医院自2000年起实施了一项创新性干预：对HD患者开展双月度的金黄色葡萄球菌(S. aureus)筛查与去定植。但这项措施的实际效果如何？是否会引发其他病原体的替代性增长？这些问题亟待长期数据验证。

为回答上述问题，由Nasreen Hassoun-Kheir和Stephan Harbarth领衔的研究团队在《Antimicrobial Resistance》发表了历时18年(2006-2023)的纵向队列研究。研究人员利用日内瓦大学医院的HD患者注册系统和BSI主动监测数据，纳入218例接受维持性HD治疗的患者，累计分析11,413患者-透析月。通过Poisson回归模型评估发病率变化趋势，并重点追踪了病原体谱、耐药性模式和感染来源的演变特征。

关键技术方法包括：1) 基于CDC/ECDC标准的前瞻性BSI监测系统；2) HD患者注册系统追踪透析暴露时长；3) 瑞士肾脏病登记系统(SRRQAP)获取患者特征数据；4) 分段Poisson回归分析时间趋势；5) 分层分析导管相关感染与耐药菌(MRSA/VRE/MDR-Enterobacterales)动态。

研究结果揭示多个重要发现：

总体BSI趋势

监测期间共记录313例确诊BSI，总体发生率为2.7例/100患者-透析月。与基线期(2006-08)相比，2021-23年BSI风险显著降低44%(IRR 0.56, 95%CI 0.36-0.83)。这种下降呈现持续态势，2015年后降幅具有统计学显著性。

病原体特异性变化

研究观察到戏剧性的病原体动态：S. aureus BSI发生率下降63%(IRR 0.37)，而肠杆菌科(Enterobacterales)感染保持稳定。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染显著减少，但耐多药肠杆菌科(MDR-Enterobacterales)自2012年后零星出现。这一结果证实了S. aureus防控措施的有效性，且未出现预期的革兰阴性菌替代现象。

感染来源分析

导管相关BSI(CRBSI)占比41.5%(130/313)，其发生率从2006-11年的1.8例/100患者-透析月锐减至2021-23年的0.4例。值得注意的是，S. aureus引起的CRBSI中75.6%(59/78)与导管相关，这类感染在后期下降最为显著。

耐药性演变

47例(15%)BSI由耐药菌引起，其中MRSA占28例。MRSA感染率早期即快速下降，而MDR-Enterobacterales虽在2012年后出现，但始终维持低水平(<0.1例/100患者-透析月)。

讨论部分指出，这项研究首次完整呈现了HD相关BSI的18年演变全景。S. aureus筛查与去定植策略显示出持续保护效应，且未破坏微生物生态平衡。导管相关感染的显著减少可能得益于多因素协同作用，包括导管护理改进和医院整体感染控制水平提升。研究者特别强调，在耐药菌全球蔓延的背景下，MRSA感染的持续下降为HD单元防控提供了范本。

该研究的临床意义在于：1) 证实靶向干预可长期改变HD患者感染流行病学；2) 为资源分配提供依据（如优先加强导管护理）；3) 消除对"病原体替代"的顾虑；4) 建立HD相关BSI监测的标准化框架。未来研究需进一步区分各项感染控制措施的具体贡献，并评估成本效益比以优化防控策略。