综述：不同剂量替奈普酶与阿替普酶在急性缺血性卒中中的疗效和安全性比较：通过配对和网络Meta分析确定最佳剂量

这篇综述通过系统评价和网络Meta分析，比较了新型溶栓剂替奈普酶（TNK）与传统药物阿替普酶（alteplase）治疗急性缺血性卒中（AIS）的疗效与安全性。研究纳入13项随机对照试验（RCTs），共9044例患者，证实TNK（0.25-0.32 mg/kg）在改善90天功能预后（mRS 0-1）方面显著优于阿替普酶（RR=1.04），且症状性颅内出血（sICH）风险无显著差异，为临床个体化溶栓方案选择提供了循证依据。

　　

ABSTRACT

背景

替奈普酶（TNK）作为新型溶栓剂，因其半衰期长（24分钟）、纤维蛋白特异性高、可单次静脉推注给药等优势，逐渐成为急性缺血性卒中（AIS）治疗中替代阿替普酶（alteplase）的潜在选择。本研究通过整合最新随机对照试验（RCTs），采用频率学网络Meta分析方法，系统评估不同剂量TNK与阿替普酶的疗效和安全性差异，填补现有证据空白。

方法

检索截至2024年12月的PubMed、Cochrane Central和ScienceDirect数据库，使用RevMan 5.4.1进行配对Meta分析，采用随机效应模型计算风险比（RR）及95%置信区间（CI）。通过R 4.3.2软件及"netmeta"包进行网络Meta分析，比较不同剂量溶栓药物的疗效排序。

结果

纳入13项RCTs共9044例患者。配对分析显示，TNK组90天优秀功能预后（mRS 0-1）显著优于阿替普酶（RR=1.04，p=0.03），但两组在良好功能预后（mRS 0-2）、sICH和死亡率方面无显著差异。网络分析中，TNK 0.25 mg/kg对优秀功能预后的改善最显著（RR=1.05），TNK 0.32 mg/kg则对良好功能预后效果最佳（RR=1.30）。P-score排序显示，TNK 0.25 mg/kg在功能恢复中排名最高（P-score=0.86），而阿替普酶在sICH安全性上最优（P-score=0.71）。

结论

TNK（0.25-0.32 mg/kg）在改善AIS功能结局方面优于阿替普酶，而后者在安全性上略有优势。临床选择需权衡疗效与安全性，推荐TNK 0.25 mg/kg作为优先剂量。

引言

急性缺血性卒中（AIS）占全球卒中病例的87%，早期静脉溶栓是恢复脑灌注的关键。阿替普酶作为传统溶栓药物存在半衰期短（4-5分钟）和sICH风险等局限。TNK作为基因重组组织型纤溶酶原激活剂（tPA），因其药理特性成为潜在替代方案。本研究通过纳入ORIGINAL和ATTEST-2等最新高质量RCTs，首次采用网络Meta分析明确最佳剂量。

方法

严格遵循PRISMA指南，检索三大数据库，筛选比较TNK与阿替普酶的RCTs。主要终点为90天优秀功能预后（mRS 0-1），次要终点包括sICH、死亡率等。采用Cochrane RoB 2.0工具评估偏倚风险，GRADE系统评定证据质量。

结果与讨论

功能结局

TNK组优秀功能预后显著改善，可能与其快速生成纤溶酶、促进早期血管再通有关。网络分析中，TNK 0.25 mg/kg和0.32 mg/kg分别在不同功能维度表现突出，印证了剂量依赖性效应。

安全性

两组sICH发生率无统计学差异（RR=1.16，p=0.28），但阿替普酶在安全性排序中居首，提示高剂量TNK（如0.4 mg/kg）可能增加出血风险（P-score=0.17）。

临床意义

TNK的单次推注特性可简化急救流程，尤其适用于大血管闭塞（LVO）患者。但长期认知功能和生活质量数据仍需进一步研究。

结论

基于当前最高等级证据，TNK 0.25 mg/kg在疗效与安全性的平衡中脱颖而出，为AIS溶栓治疗提供了优化选择。未来需更多RCTs探索TNK在桥接取栓等联合疗法中的价值。