患者来源类器官模型在输卵管卵巢癌研究中的应用：病理学视角下的突破与挑战

为解决输卵管卵巢癌（Tubo-ovarian carcinoma）异质性导致的治疗预测难题，研究人员通过建立患者来源类器官（PDOs）模型，成功模拟了高级别浆液性癌（HGSC）、交界性/低级别浆液性肿瘤（SBT/LGSC）及正常输卵管（FT）的组织学与免疫表型特征。该研究揭示了类器官在保留原发肿瘤p53突变模式、架构复杂性方面的潜力，为个性化医疗提供了新型临床前工具，发表于《Journal of Ovarian Research》。

　　

背景与挑战

输卵管卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率第二高的疾病，其中高级别浆液性癌（HGSC）和低级别浆液性癌（LGSC）具有截然不同的生物学行为和治疗反应。尽管靶向治疗取得进展，但现有体外模型难以模拟肿瘤异质性，尤其是LGSC对铂类化疗的固有耐药性。此外，HGSC被认为起源于输卵管上皮的浆液性输卵管上皮内癌（STIC），但其早期转化机制尚不明确。这些临床与科研瓶颈催生了对更精准模型的需求——患者来源类器官（PDOs）技术应运而生。

技术方法

研究团队通过手术或穿刺获取7例HGSC、2例SBT/LGSC及2例正常输卵管样本，经病理评估后采用机械-酶消化法分离细胞，以基质胶（Matrigel^°）三维培养体系建立类器官。通过免疫组织化学（IHC）分析PAX8、WT1、p53等标志物，结合全组织免疫荧光（EpCAM/Ki-67）验证类器官与原发组织的相似性。

研究结果

HGSC类器官的有限生长与分子特征保留

仅1例HGSC类器官实现长期培养（96天，11代），呈现不规则松散聚集体与少量囊状结构，保留原发肿瘤的p53突变模式（过表达型），但WT1表达丢失。值得注意的是，BRCA1突变样本类器官生长更受限，提示基因背景影响培养成功率。

SBT/LGSC类器官的架构与激素受体异质性

2例SBT/LGSC类器官均成功培养（65-134天），展现筛状/微乳头状结构，与原发肿瘤的PAX8表达一致，但WT1和CK7表达存在异质性。激素受体分析显示，1例类器官ER/PR表达丢失，另1例保持稳定，反映了肿瘤内亚克隆选择压力。

输卵管类器官的粘膜模拟与高增殖特性

正常输卵管类器官形成单层极性上皮，含分泌细胞（PAX8+/CK7+）与纤毛细胞，并自发形成类似粘膜皱襞的复杂结构。其Ki-67阳性率（75-90%）显著高于原组织（<5%），提示培养条件促进增殖。

结论与意义

该研究首次从病理学角度系统比较了输卵管卵巢癌亚型类器官的建立效率与特征差异：HGSC类器官培养成功率低（14%）但保留关键突变表型；SBT/LGSC类器官则高度模拟肿瘤架构与分子异质性；正常输卵管类器官为STIC研究提供了潜在平台。尽管样本量有限，研究凸显了多学科协作（尤其是病理学家在样本筛选与表征中的作用）对类器官模型标准化的重要性。未来扩大样本库并整合基因组分析，将推动类器官在个体化治疗筛选与癌变机制研究中的应用。