综述：糖尿病心肌病中表观遗传调控的既定与新兴作用

这篇综述深入探讨了表观遗传调控（DNA甲基化、组蛋白修饰、BET蛋白及非编码RNA机制）在糖尿病心肌病（DCM）发生发展中的关键作用，揭示了其通过调控炎症、纤维化、代谢紊乱等病理过程驱动心脏功能障碍的分子机制，为开发靶向表观遗传（如DNMTs/HDACs抑制剂）的新型治疗策略提供了理论依据。

　　

糖尿病心肌病与表观遗传学

2型糖尿病（T2DM）全球流行趋势加剧，其心血管并发症糖尿病心肌病（DCM）表现为心肌炎症、纤维化及舒张功能障碍，最终进展为心力衰竭。表观遗传机制作为环境与基因互作的桥梁，通过DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA调控网络（如miR-34a/lncRNA H19）重塑心脏代谢与结构，尤其在早期阶段发挥关键作用。

表观遗传机制及其改变

DNA甲基化：高血糖通过抑制TXNIP基因启动子甲基化促进氧化应激，而心肌特异性LXRα去甲基化可缓解纤维化。线粒体DNA（mtDNA）甲基化异常（如DNMT3B上调）与能量代谢障碍密切相关。

组蛋白修饰：高糖环境下，H3K4me1（Set7介导）和H3K27me3修饰失衡驱动促炎基因（如IL-6）持续激活，而SIRT1去乙酰化酶激活可改善心肌肥厚。

BET蛋白：BRD4在糖尿病心脏中过度表达，通过抑制PINK1/Parkin线粒体自噬通路加剧损伤，其抑制剂JQ1在动物模型中显示出抗纤维化潜力。

非编码RNA的调控网络

miRNAs：miR-200a-3p过表达减轻心肌凋亡，而miR-494通过激活自噬促进病变；循环miR-19b-3p或成为早期诊断标志物。

lncRNAs：TUG1通过miR-145a-5p/Cfl2轴促进纤维化，而H19抑制自噬改善细胞存活。

circRNAs：circHIPK3作为miR-30-3p海绵加剧纤维化，circDICAR下调则与心肌焦亡相关。

细胞特异性表观遗传特征

内皮细胞中Set7介导的NF-κB持续激活导致微血管功能障碍，而心脏成纤维细胞DNMT1过表达通过SOCS3沉默促进胶原沉积。心肌细胞中BRD4-m6A-IMP2轴调控代谢重编程，而miR-133a缺失诱发钙处理异常。

表观遗传生物标志物与治疗前景

甲基化敏感基因HIF3A和循环miR-21可作为DCM无创诊断工具。靶向药物如HDAC3抑制剂RGFP966和天然化合物槲皮素（调控HDAC4）在动物模型中显著改善心功能。单细胞多组学技术（scRNA-seq/scATAC-seq）将加速表观遗传靶点向临床转化。

未来方向

整合机器学习预测模型与表观遗传编辑技术（如CRISPR-dCas9），开发组织特异性递送系统（如外泌体装载miR mimics），是突破当前治疗瓶颈的关键。表观遗传“代谢记忆”的干预或改写DCM自然病程。