综述：Fretibacterium在口腔感染性疾病中的致病潜力探索

这篇综述系统探讨了严格厌氧菌Fretibacterium（尤其是F. fastidiosum）在牙周炎（periodontitis）、龋齿（dental caries）、根尖周感染及种植体周围炎中的致病机制，揭示了其从口腔健康到疾病状态下的丰度变化特征。文章整合了该菌属与糖尿病等系统疾病的临床关联证据，并评估了传统与新兴治疗策略，为口腔微生物组失调（dysbiosis）研究和临床干预提供了重要参考。

　　

Abstract：

作为严格厌氧的革兰氏阴性菌，Fretibacterium（协同菌门Synergistetes）的代表种F. fastidiosum在2013年被鉴定为人类口腔第三大菌种。宏基因组分析显示，其在健康口腔中占比不足0.1%，而在重度牙周炎患者龈下菌斑中可升高至2.3%，这种动态变化暗示其可能作为"病原体"（pathobiont）参与疾病进程。

致病机制：

F. fastidiosum通过三种途径加剧口腔感染：1）分泌蛋白酶降解宿主胶原蛋白，破坏牙周支持组织；2）脂多糖（LPS）激活TLR4/NF-κB通路，促发炎症因子风暴；3）与Porphyromonas gingivalis等形成多菌种生物膜，增强环境耐受性。在种植体周围炎中，其丰度与探诊深度（PD）呈正相关（r=0.42, p<0.01）。

临床关联：

横断面研究显示，2型糖尿病（T2DM）患者口腔Fretibacterium载量较健康对照组高3.7倍，可能通过"口腔-肠道轴"加重胰岛素抵抗。在根管感染样本中，其16S rRNA检出率高达58%，提示可能参与持续性根尖周病变。

治疗策略：

机械清创联合甲硝唑可降低其载量67%，但易复发。新型光动力疗法（aPDT）能穿透生物膜杀灭厌氧菌，体外实验显示对F. fastidiosum的清除率达89±5%。针对其特异的巯基蛋白酶抑制剂正在临床前评估阶段。

Conflicts of Interest：

作者声明无利益冲突。全文通过整合现有证据，为理解口腔"暗物质微生物"（microbial dark matter）的致病机制提供了新视角。