6-(4-氯苯基)-3-乙基-2-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-酮衍生物的合成与抗菌机制：基于DFT计算与分子对接的多维研究

本研究通过曼尼希反应合成6-(4-氯苯基)-3-乙基-2-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-酮（15），并进一步制备其缩氨基硫脲（16）和腙类衍生物（17-18）。通过IR、质谱、1H/13C NMR表征结构，结合Gaussian-16进行DFT计算获得HOMO-LUMO能级与MESP表面等参数。化合物对霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌等显示1.562-6.250 μg/mL的强抗菌活性，与4F3C蛋白受体结合能达-11.68至-10.62 kcal/mol，为新型抗菌剂开发提供理论依据。

　　

这项研究通过精巧的有机合成路线，首先利用曼尼希反应构建了关键中间体——6-(4-氯苯基)-3-乙基-2-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-酮（化合物15）。研究人员随后通过缩合反应，给这个哌啶酮骨架穿上了不同的"分子盔甲"，成功制备出缩氨基硫脲（化合物16）和两种腙类衍生物（化合物17-18）。

借助红外光谱（IR）、质谱以及核磁共振（¹H NMR和¹³C NMR）这三大光谱"侦探"，研究团队准确解析了这些新化合物的分子结构。更有趣的是，他们请来了量子化学计算"大神"Gaussian-16，对这些分子进行了深度"体检"，获得了包括前线分子轨道（HOMO-LUMO）能级、分子静电势（MESP）分布以及穆利肯电荷等关键参数。

在抗菌战场上，这些化合物展现出令人振奋的战绩：对霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌和芽孢杆菌等病原体的最小抑菌浓度（MIC）低至1.562-6.250 μg/mL。分子对接实验揭示，这些化合物能与4F3C蛋白受体"亲密拥抱"，结合能高达-11.68至-10.62 kcal/mol，暗示它们可能成为对抗细菌感染的"分子特工"。这项研究不仅提供了新型抗菌候选分子，更通过计算与实验相结合的策略，为理性药物设计提供了范本。