P2rx7与Panx1协同调控肺泡巨噬细胞焦亡及外泌体介导的铁死亡在LPS诱导ARDS中的作用机制

本研究揭示了P2rx7-Panx1信号轴在LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的关键作用：通过激活caspase-11通路协同调控肺泡巨噬细胞焦亡(pyroptosis)，并首次发现P2rx7依赖的外泌体释放可介导肺泡上皮细胞铁死亡(ferroptosis)。该研究为ARDS治疗提供了新的双靶点干预策略。

　　

当脂多糖(LPS)侵袭肺部时，一场分子水平的"死亡交响乐"在肺泡中奏响。研究发现，肺泡巨噬细胞表面的嘌呤能受体P2rx7和通道蛋白Panx1如同"分子开关"被显著激活，二者通过物理结合形成信号轴。这触发了经典的焦亡(pyroptosis)程序：NLRP3炎症小体组装、caspase-1剪刀般切割IL-1β/IL-18前体，最终导致巨噬细胞"爆炸性"死亡。

更有趣的是，垂死的巨噬细胞会释放携带死亡信号的"特洛伊木马"——外泌体(exosome)。这些纳米级囊泡在P2rx7调控下，将铁死亡(ferroptosis)指令传递给肺泡上皮细胞，引发脂质过氧化风暴和铁代谢紊乱。通过基因敲除实验证实，同时沉默P2rx7和Panx1能产生"1+1>2"的保护效果，不仅阻断巨噬细胞焦亡，还切断了外泌体介导的死亡信号传递。

该研究首次绘制了"P2rx7-Panx1→巨噬细胞焦亡→外泌体→上皮细胞铁死亡"的级联反应图谱，为ARDS治疗提供了双靶点干预新思路。就像拆除炸弹的引信和爆炸装置，同时阻断这两个靶点可能更有效遏制肺泡单位的毁灭性炎症反应。