中国人群ETF脱氢酶(ETFDH)基因相关多酰基辅酶A脱氢缺陷症的基因型-表型关联研究

来自中国的研究团队针对多酰基辅酶A脱氢缺陷症(MADD)这一常染色体隐性遗传病，系统分析了422例ETFDH基因相关患者的临床与遗传特征。研究发现A84T突变携带者发病年龄早10年，Y257C突变者晚8年，首次揭示了中国人群特有的基因型-表型关联规律，为精准诊疗提供重要依据。

　　

这项突破性研究解密了中国人群中ETF脱氢酶(ETFDH)基因突变与多酰基辅酶A脱氢缺陷症(MADD)的神秘关联。作为脂肪酸氧化障碍的代表性疾病，MADD患者常表现为肌病症状，而ETFDH正是其最常见的致病基因。

科研团队通过分析30例本院患者和392例文献病例，绘制出中国患者特有的基因突变图谱。在发现的169种ETFDH突变中，错义突变占比高达70.4%，其中A84T、Y257C和L409F位列前三甲，分别占等位基因的19.9%、10.5%和6%。有趣的是，A84T突变携带者平均比其他患者早10年出现症状，而Y257C突变者反而晚8年发病，这种"年龄跷跷板"现象令人惊叹。

更值得关注的是性别差异：在FAD结合结构域突变组中，女性发病显著早于男性(p<0.05)；而在UQ结合结构域/无义突变组中，男性反而更早出现症状(p<0.05)。这些发现如同拼图般，逐步拼凑出ETFDH不同功能域突变与临床表现的对应关系。

该研究不仅确立A84T为中国人群的标志性突变，更开创性地揭示了特定突变与发病年龄的量化关系。这些发现为MADD的精准诊断和个体化治疗提供了分子基础，也为后续开展功能研究和扩大队列研究指明了方向。