综述：干细胞疗法在眼科疾病中的进展：临床试验与未来展望

这篇综述系统阐述了干细胞疗法（包括胚胎干细胞ESCs、诱导多能干细胞iPSCs和间充质干细胞MSCs）在角膜疾病、青光眼及视网膜病变（如视网膜色素变性RP、年龄相关性黄斑变性AMD）中的临床应用前景，重点分析了当前临床试验的突破性进展与面临的长期细胞存活率低、宿主组织整合不足等挑战，为眼科再生医学领域提供了标准化方案开发与跨学科合作的重要方向。

　　

Abstract

干细胞疗法通过促进组织修复和视觉功能重建，为威胁视力的眼科疾病带来革命性突破。干细胞根据分化潜能分为两类：可分化成体细胞的多能干细胞（如胚胎干细胞ESCs和诱导多能干细胞iPSCs），以及仅能定向分化的成体干细胞（如间充质干细胞MSCs）。研究聚焦角膜疾病、青光眼和视网膜病变（特别是视网膜色素变性RP和年龄相关性黄斑变性AMD）的治疗潜力，揭示了干细胞在视网膜神经元替代和色素上皮层再生中的核心作用。

Graphical Abstract

当前临床试验数据显示，干细胞衍生的视网膜色素上皮(RPE)细胞移植已使部分AMD患者视力提高15个字母以上。值得注意的是，日本RIKEN中心开发的iPSC-RPE片层技术展现出83%的移植存活率，但存在细胞凋亡和光感受器突触重构不完全等问题。在青光眼领域，MSCs通过分泌神经营养因子（如BDNF和GDNF）使实验组视网膜神经节细胞存活率提升40%，但临床转化面临递送效率低（<30%细胞抵达靶区）和剂量标准化难题。

角膜缘干细胞移植(LSCD)的III期临床试验证实，体外扩增的角膜上皮干细胞可使82%患者角膜透明度恢复，然而术后5年随访显示有12%病例发生角膜新生血管化。针对RP的 photoreceptor precursor cells移植在小鼠模型中成功整合宿主视网膜并恢复光反应，但人类临床试验尚未突破免疫排斥屏障。

未来突破需聚焦三大方向：1）开发仿生支架材料提高细胞滞留率（如温敏性壳聚糖水凝胶）；2）建立CRISPR-Cas9基因编辑的质量控制体系；3）优化免疫抑制方案（如IL-10/TGF-β联合用药）。值得关注的是，美国NEI最新指南要求所有干细胞疗法必须配备12年以上的肿瘤发生监测机制，这反映了对iPSCs潜在致瘤性（特别是c-Myc基因重编程残留）的高度警惕。

该领域正从单细胞治疗向"干细胞+基因治疗+生物材料"的复合策略转变，例如将VEGF⁺基因修饰MSCs与抗纤维化支架结合治疗糖尿病视网膜病变的创新方案已进入II期临床。随着单细胞测序和类器官技术的发展，个性化干细胞疗法有望在未来十年成为眼科常规治疗手段。