综述：Wiskott–Aldrich综合征蛋白家族在癌症发生、侵袭和转移中的作用

本篇综述深入探讨了Wiskott–Aldrich综合征蛋白（WASP）家族在肿瘤转移中的双重调控机制，重点解析了WASP及其同源蛋白WAVE通过调控肌动蛋白细胞骨架（AC）动态和整合转移信号复合物，在实体瘤和血液恶性肿瘤中的促癌或抑癌作用，为靶向治疗提供了新思路。

　　

ABSTRACT

WASP家族成员在癌症转移中展现出独立于致癌过程的独特遗传调控机制。最新研究表明，WASP及其同源蛋白WAVE通过动态调控肌动蛋白细胞骨架（AC），成为转移信号复合物的核心支架蛋白。在实体瘤中，它们通过整合Cdc42-GBD/PRR-WH1结构域等分子开关，促进肿瘤侵袭；而在部分血液肿瘤中，WASP突变可能抑制恶性进展。这种"双刃剑"特性源于其对细胞迁移、免疫突触形成等生物学过程的多元调控。

Graphical Abstract

WASP/WAVE通过WH1和WHD结构域与多种癌症热点分子互作，形成精密调控网络。图示揭示了Cdc42-GTPase通过结合GBD域激活WASP，进而触发Arp2/3介导的AC重组，驱动肿瘤细胞伪足形成。值得注意的是，不同亚型在乳腺癌（促转移）和白血病（抑增殖）中呈现相反功能，提示组织特异性靶向策略的必要性。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。全文系统论证了WASP家族作为"分子变阻器"的调控特性：在实体瘤微环境中，WAVE2通过整合Rac1/IRSp53信号轴增强细胞运动性；而在Wiskott–Aldrich综合征相关淋巴瘤中，WASP缺失反而导致免疫监视失调。这种矛盾现象为开发基于微环境响应的智能抗癌药物提供了理论依据。