C57BL/6亚系对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝损伤后先天免疫应答及肝脏修复的动态影响研究

为解决乙酰氨基酚(APAP)过量导致急性肝衰竭的临床难题，研究人员通过对比C57BL/6(J)与(N)亚系小鼠模型，首次揭示亚系差异对先天免疫动态（中性粒细胞/巨噬细胞浸润）及肝再生（p21表达延迟）的关键影响。该研究为肝毒性机制研究提供时间动态评估新范式，强调实验动物亚系选择对研究可重复性的重要性。

　　

乙酰氨基酚(APAP)过量是急性肝衰竭的主要诱因，当常用解毒剂N-乙酰半胱氨酸疗效有限时，科学界将目光投向小鼠模型——尤其是最常用的C57BL/6品系。有趣的是，虽然C57BL/6(J)和6(N)亚系对肝损伤的敏感性差异早有记载，但这两个"近亲"在先天免疫应答和肝再生方面的表现差异仍是未解之谜。

研究团队给两组小鼠注射300 mg/kg APAP后展开时空观测。6N小鼠果然再现"易损体质"，肝损伤程度显著高于6J组。更精妙的是，虽然中性粒细胞和巨噬细胞的招募模式相似，但6J小鼠展现出"闪电战"式的快速反应，免疫细胞来得快去得也快；而6N小鼠则陷入"持久战"，免疫应答既延迟又绵长。显微镜下更发现，6N小鼠肝脏再生进程拖沓，p21细胞周期抑制蛋白像被按了暂停键般持续高表达。

这些发现犹如拼图游戏：尽管两个亚系在细胞因子表达等基础免疫特征上高度相似，但6N小鼠的免疫消退和再生延迟更像是损伤程度的"果"而非免疫功能的"因"。该研究不仅为肝毒性机制添加了动态视角的注解，更用数据说话：实验报告中若漏写小鼠亚系来源，可能成为不同研究间结果矛盾的"隐形推手"。就像研究者强调的，在APAP肝毒性这场多幕剧中，必须追踪多个时间点才能看懂剧情的完整走向。