氟苯尼考通过ROCK介导的肌动蛋白重构抑制bEnd.3内皮细胞增殖与迁移的机制研究

本研究揭示了兽用抗生素氟苯尼考(FLO)抑制血管生成的新机制。研究人员通过小鼠bEnd.3内皮细胞模型发现，7.5-15 μg/mL FLO处理可时间依赖性抑制细胞增殖和迁移，RNA测序鉴定出1351个差异基因。关键发现是FLO通过激活ROCK/Cofilin信号通路引起F-actin细胞骨架重构，而ROCK抑制剂Y-27632能逆转这种效应。该研究为阐明FLO致胚胎毒性提供了重要理论依据。

　　

兽用抗生素氟苯尼考(Florfenicol, FLO)在临床应用中发现可能导致胚胎死亡和血管发育异常，但其分子机制尚不明确。最新研究以小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)为模型，首次揭示FLO通过"分子刹车"机制抑制血管生成的关键过程。

实验数据显示，7.5-15 μg/mL的FLO处理24-48小时后，内皮细胞的增殖和迁移能力呈现"剂量-时间"双重依赖性下降。RNA测序发现FLO像"基因调控师"一样改变了1351个基因的表达谱，主要涉及能量代谢、血管发育和细胞骨架重构三大模块。

最引人注目的是FLO激活了Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)/丝切蛋白(Cofilin)信号通路这个"细胞骨架开关"，导致肌动蛋白微丝(F-actin)发生病理性重构。研究人员巧妙运用ROCK特异性抑制剂Y-27632进行"分子救援"，成功逆转了FLO引起的细胞功能障碍，这为临床防治FLO副作用提供了潜在靶点。

该研究不仅阐明FLO抑制血管生成的"分子路线图"，更为理解抗生素胚胎毒性机制提供了新视角。未来研究需在动物模型中验证这些发现，为临床安全用药提供更可靠依据。