综述:靶向肿瘤基质微环境中的翻译后修饰进行抗肿瘤治疗

【字体: 时间:2025年08月21日 来源:Molecular Carcinogenesis 3.2

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  这篇综述深入探讨了肿瘤基质微环境(ECM)中翻译后修饰(PTMs)的调控机制及其在肿瘤发生、转移和治疗抵抗中的关键作用。文章系统总结了PTMs通过调控基质细胞行为、信号转导和ECM重塑影响肿瘤恶性进展的最新研究进展,并展望了靶向PTMs的抗肿瘤治疗新策略,为肿瘤治疗提供了创新思路。

  

ABSTRACT

肿瘤基质微环境作为肿瘤细胞生存的"土壤",由多种基质细胞和细胞外基质(ECM)组成,受到多重信号通路、代谢调控和细胞周期的精密调控。近年研究发现,翻译后修饰(PTMs)作为生物体内调控蛋白质功能的重要机制,在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。

PTMs在肿瘤基质微环境中的调控作用

PTMs通过多种方式影响肿瘤基质微环境:

  1. 1.

    调控基质细胞行为:磷酸化、乙酰化等修饰直接改变癌症相关成纤维细胞(CAFs)的活化状态

  2. 2.

    影响ECM动态平衡:糖基化修饰参与ECM沉积与重塑过程

  3. 3.

    介导细胞间通讯:泛素化修饰调控肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用

最新治疗策略

针对PTMs的靶向治疗展现出良好前景:

• 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可逆转肿瘤免疫抑制微环境

• 靶向ECM修饰酶的小分子化合物能有效抑制肿瘤转移

• 联合PTMs调控与免疫治疗显示出协同效应

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。该综述为开发新型抗肿瘤药物提供了重要理论依据,特别是为克服肿瘤治疗抵抗指明了新的研究方向。未来需要进一步探索不同PTMs在肿瘤微环境中的协同作用机制。

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