通过IL-10-mRNA纳米颗粒对肿瘤免疫进行系统性重编程

《Nature Nanotechnology》：Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles

IL-10 mRNA纳米颗粒静脉注射在肝癌模型中有效诱导免疫监控，促进T细胞浸润和抗原呈递细胞活化，与免疫检查点抑制剂联用使43%小鼠完全缓解肿瘤，生存期提升6倍并产生长期免疫记忆。

　　

摘要

在早期临床试验中，每日皮下注射重组白细胞介素-10（IL-10）对某些类型的肿瘤显示出令人鼓舞但尚处于初步阶段的疗效。然而，在更大规模的试验中，这些抗肿瘤效果并未得到一致验证，这可能是由于肿瘤内重组IL-10的积累不足，从而限制了其临床效益。本研究证明，静脉注射IL-10信使RNA（mRNA）纳米颗粒（IL-10-mRNA@NPs）能够在多种临床前肿瘤模型中引发强烈的免疫监视作用，并减轻全身性毒性。具体而言，IL-10-mRNA@NPs能够在肿瘤内部持续产生IL-10，促进细胞毒性T细胞的浸润和增殖、树突状细胞的激活与成熟，以及增强免疫抑制性原位早期肝细胞癌肿瘤中主要组织相容性复合体I类分子的表达。此外，在患有原位中晚期肝细胞癌的小鼠中，将IL-10-mRNA@NPs与免疫检查点抑制剂联合使用后，43%的小鼠实现了肿瘤完全清除，其生存期中位数比仅接受免疫检查点抑制剂治疗的小鼠延长了六倍。此外，这种联合疗法还能诱导持久的抗肿瘤免疫记忆，为小鼠提供100%的肿瘤复发防护。静脉注射IL-10-mRNA@NPs的方法有望克服重组IL-10在临床试验中面对的各种免疫抑制性肿瘤所带来的挑战。