载有 Annexin A1 mRNA 的脂质体通过抑制 STING 通路并促进巨噬细胞中的吞噬作用来缓解急性胰腺炎

《Nature Nanotechnology》：Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages

急性胰腺炎（AP）的病理机制涉及腺泡细胞程序性死亡和消化酶过早释放激活，其中胞葬作用通过清除凋亡细胞维持平衡。annexin A1（Anxa1）是胞葬作用的关键调控蛋白，但其AP中的作用尚未明确。本研究发现Anxa1缺陷导致胰腺巨噬细胞胞葬作用受阻，凋亡腺泡细胞堆积并引发坏死。纳米脂体递送Anxa1 mRNA可有效缓解AP病理，通过抑制cGAMP-cGAS-STING通路并恢复巨噬细胞胞葬功能。该研究揭示了Anxa1在AP巨噬细胞胞葬中的关键作用，并提出纳米技术治疗AP的新方案。

　　

摘要

急性胰腺炎（AP）具有较高的死亡率，其特征是腺泡细胞死亡增加以及消化酶的过早释放和激活。在急性期，急性胰腺炎伴随着吞噬作用（即吞噬凋亡细胞）的增强； Annexin A1（Anxa1）在吞噬过程中起关键作用，但其在急性胰腺炎中的具体机制尚不清楚。本研究显示，Anxa1的缺乏会抑制胰腺巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用，从而导致凋亡腺泡细胞的积聚和组织坏死。此外，我们发现装载有Anxa1 mRNA的纳米脂质体能够通过抑制cGAMP-cGAS-STING信号通路来缓解急性胰腺炎的病理表现，并恢复巨噬细胞的吞噬功能。我们的研究结果揭示了Anxa1在急性胰腺炎期间巨噬细胞吞噬作用中的重要作用，并提出了一种新型纳米技术治疗手段，该手段可能具有潜在的治疗价值。