抗IL-1β单抗Firsekibart对比依托考昔治疗痛风急性发作的II期研究：疗效与安全性优势

本研究针对痛风急性发作治疗中传统药物(如NSAIDs)的局限性，开展了一项多中心随机对照试验，评估新型抗IL-1β单抗Firsekibart对比依托考昔的疗效。结果显示Firsekibart在72小时疼痛缓解(VAS评分变化-10.91mm，95%CI -18.11,-3.72)和预防复发(12周复发率6.6% vs 66.1%)方面均显著优于对照组，且安全性良好，为痛风急性发作提供了更优治疗选择。

　　

痛风治疗的破局之战：靶向IL-1β的新策略

痛风这个"帝王病"正成为全球公共卫生挑战，预计到2050年患者数量将激增70%。在中国，2019年已有1620万患者饱受关节红肿热痛的折磨，每次发作平均持续6.1天，每年反复5.66次。尽管现有指南推荐非甾体抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素作为一线治疗，但约30%患者对这些药物不耐受或疗效不佳，尤其合并肾功能不全、消化道疾病或代谢综合征的患者面临治疗困境。

这背后是痛风发作的核心机制——尿酸钠(MSU)晶体激活NLRP3炎症小体，导致白细胞介素-1β(IL-1β)大量释放，引发"炎症风暴"。靶向这一关键通路的卡那单抗(canakinumab)虽在欧美获批，但尚未进入中国市场。由中国团队研发的Firsekibart(原genatumab)作为首个完成III期临床试验的全人源抗IL-1β单抗，此前已证明优于复方倍他米松，本次研究进一步挑战临床常用药依托考昔。

研究方法精要

这项多中心、开放标签、活性对照的II期试验(NCT05936268)在中国37个中心开展，纳入123例符合ACR/EULAR(美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟)标准的痛风患者，随机接受Firsekibart 200mg单次皮下注射或依托考昔120mg每日口服(至疼痛缓解或最长8天)。主要终点采用混合效应模型(MMRM)分析72小时视觉模拟评分(VAS)变化，非劣效界值设为10mm。

突破性的研究结果

疼痛控制：速效与持久兼备

Firsekibart组72小时VAS评分降低54.37mm，显著优于依托考昔组的43.46mm(差异-10.91mm，95%CI -18.11,-3.72)。这一优势在所有预设亚组(包括不同基线疼痛程度、BMI分层)中保持一致。

关键时间节点全面领先

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  疼痛缓解50%的中位时间：2天 vs 4天(HR 1.66)

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  VAS≤30mm的中位时间：3天 vs 4天(HR 1.57)

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  VAS≤10mm的中位时间：5天 vs 8天

复发预防：革命性突破

12周内Firsekibart组仅6.6%患者复发，而依托考昔组高达66.1%。Kaplan-Meier分析显示，Firsekibart将复发风险降低94%(HR 0.06, 95%CI 0.02-0.18)。

安全性：代谢影响需关注

虽然Firsekibart组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率较高(54.1% vs 21.0%)，但主要表现为可管理的高甘油三酯血症(32.8%)和高胆固醇血症(11.5%)。值得注意的是：

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  无治疗相关严重不良事件(SAEs)或死亡

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  注射部位反应仅1例(1.6%)

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  免疫原性低(12.7%ADA阳性，无中和抗体相关风险)

临床意义的深度讨论

该研究首次在亚洲人群中证实：

1. 1.

   给药方式革新：单次皮下注射即可实现优于8天口服疗程的疼痛控制，解决患者依从性难题

2. 2.

   机制优势：直接靶向IL-1β比抑制COX-2(环氧化酶-2)更能阻断炎症级联反应

3. 3.

   特殊人群价值：为NSAIDs禁忌的肾功能不全患者提供安全选择

局限性在于开放标签设计和男性为主的人群(99.2%)。作者建议未来研究可探索：

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  与预防性使用秋水仙碱的联合方案

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  长期用药对代谢参数的影响

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  在女性痛风患者中的疗效差异

这项发表于《Rheumatology and Therapy》的研究，为痛风急性发作治疗提供了中国方案，其"一针控痛、长效防复"的特点可能改变临床实践。随着FirsekibartIII期数据的完善，靶向IL-1β治疗有望成为痛风急性发作的新标准。