《Aesthetic Plastic Surgery》：Effectiveness and Safety of STYLAGE? L Lidocaine in the Treatment of Nasolabial Folds (NICE Study): A Randomized, Double-Blind, Split-Face Controlled Study
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为评估含利多卡因交联透明质酸填充剂STYLAGE? L Lidocaine (STYL-L) 在矫正中重度鼻唇沟(NLFs)中的疗效与安全性，研究人员开展了一项随机双盲分脸对照研究（NICE研究）。结果显示，STYL-L在治疗6个月时WSRS评分改善值与JUV-3相当（差异95%CI为0.11[-0.07;0.28]），非劣效性成立。客观测量（DermaTOP?）与患者满意度评分均支持二者疗效与安全性相当，为临床提供新的有效治疗选择。
随着面部衰老进程的推进，鼻唇沟（Nasolabial Folds, NLFs）的日益凸显成为困扰求美者的主要问题之一。鼻唇沟作为颊部与口周区域的过渡带，其加深与皮下脂肪萎缩、胶原流失导致的组织松弛密切相关。注射用交联透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）填充剂因其可逆性、即时效果与良好生物相容性，已成为矫正鼻唇沟的主流选择。然而，注射过程中的疼痛感与不同产品持久性的差异，仍是临床关注的重点。为系统比较含利多卡因的HA填充剂STYLAGE? L Lidocaine（STYL-L）与已广泛应用的Juvéderm ULTRA 3（JUV-3）的疗效与安全性，Sophie Converset-Viethel等研究者开展了名为NICE的前瞻性研究。
本研究采用多中心、随机、双盲、分脸（split-face）对照设计，纳入50例双侧鼻唇沟严重程度对称（WSRS评分3-4级）的受试者，于基线时分别于两侧鼻唇沟注射STYL-L或JUV-3，并在1个月后根据需要进行补充注射。主要终点为6个月时WSRS评分较基线的变化，通过混合重复测量模型（MMRM）进行非劣效性检验（非劣效界值Δ=0.5）。次要终点包括三维皮肤形貌分析（DermaTOP?）、整体美学改善量表（GAIS）、患者满意度及不良事件记录。
关键技术方法
研究招募30-65岁中重度鼻唇沟受试者，采用分脸设计随机分配两种填充剂。通过WSRS量表和DermaTOP?三维成像系统客观评估鼻唇沟深度变化，由盲态评估者进行live与照片评分。疼痛程度采用11分制量表记录，安全性数据通过MedDRA词典标准化编码。
有效性结果
WSRS评分变化
在主要终点分析中，STYL-L组与JUV-3组WSRS评分在6个月时较基线的调整平均降幅分别为-1.23（0.085）与-1.34（0.084），组间差异为0.11（95%CI: -0.07~0.28），其上界低于0.5，非劣效性成立。但 superiority 检验未达到（上界>0）。
live评估显示，两组评分在1个月即显著下降，3-6个月持续改善，9-12个月略有回升，但始终显著优于基线。照片评估结果趋势一致，且无统计学差异。
应答者比例
WSRS应答者（改善≥1级）比例在1个月时分别为87.2%（STYL-L）与91.5%（JUV-3），至12个月仍维持高位，组间无显著差异。
鼻唇沟深度客观测量
DermaTOP?数据显示，两组鼻唇沟平均深度在1个月时均下降0.049 mm，且效果维持至12个月（调整平均降幅0.044 mm），组间无统计学差异。
患者满意度与GAIS评分
超过95%的受试者对矫正后鼻唇沟的自然外观与美学效果表示满意。GAIS评估显示，几乎所有受试者在全程均被视为应答者，两组间无显著差异。
安全性分析
两组疼痛评分均较低（首次注射均值2.5-2.6/10）。不良事件以注射部位反应（ISRs）为主，STYL-L组设备相关不良事件发生率略高（32.0% vs. 20.0%），但多为轻度，且未影响患者满意度。
结论与讨论
NICE研究证实了STYL-L在矫正中重度鼻唇沟方面与JUV-3具有非劣效性，且疗效可持续至12个月。尽管WSRS评分在后期略有回升，但其机制可能与HA填充剂刺激胶原再生及弹力蛋白上调有关，从而延长美学效果。三维形貌分析、GAIS评分与患者报告结局共同支持了主观评估的可靠性。研究局限性包括样本量较小（尤其客观测量仅限法国中心），但通过分脸设计、多中心参与及盲态评估有效控制了偏倚。该研究为含利多卡因HA填充剂在鼻唇沟矫正中的临床应用提供了高等级循证依据，发表于《Aesthetic Plastic Surgery》，对优化面部年轻化治疗策略具有重要意义。
