鞣花酸-硒纳米颗粒：合成、物理化学性质表征以及体外和体内安全性评估

《Journal of the Indian Chemical Society》：Ellagic acid–selenium nanoparticles: Synthesis, physicochemical characterisation, and in-vitro and in vivo safety evaluation

新型1,2,3-三唑-苯并氮杂?融合杂环化合物的合成、表征及生物活性研究。通过点击化学方法合成了10种含三唑和苯并氮杂?结构的化合物（6a-j），采用元素分析、熔点测定、FTIR、NMR、质谱及分子对接技术进行表征，并测试了对革兰氏阳性菌、阴性菌及真菌的体外抗菌活性，部分活性优于商用药物，同时通过DFT计算和ADME分析验证了其药理潜力。

　　

Mohammadishfak Sikandar Vahora | Jeena Jyoti Boruah | Siva Prasad Das

印度古吉拉特邦拉杰科特Kasturbadham Bhavnagar Highway，RK大学理学院化学系，邮编360020

摘要

近年来，杂环化合物在药物发现中变得至关重要。本文介绍了十种含有三唑和苯并氮杂环结构的独特杂环化合物的合成方法。通过元素分析、质谱、FTIR、NMR和熔点测定等多种分析方法，对这些杂环化合物（标记为6a-j）进行了全面研究。分别对革兰氏阳性细菌（S. pyogenes、C. tetani、S. aureus和B. subtilis）、革兰氏阴性细菌（S. typhi、V. cholera、E. coli和P. aeruginosa）以及真菌（A. niger和C. albicans）进行了体外活性测试。结果表明，这些化合物具有显著的活性，其中一些化合物的活性与市售药物相当。分子对接研究证实了这些化合物与微生物和真菌蛋白质（如1KZN和5V5Z）的强结合亲和力，ADME分析也验证了它们的药理学特性。对新合成化合物的DFT计算使用了B3LYP功能基组和6–31G基组，以优化其几何结构和反应性，并将其与标准药物进行了比较。

引言

杂环化合物对于新型药物的开发至关重要，包括化疗药物和抗菌药物[[1], [2], [3], [4]]。为了提高化合物的结合效率，研究人员设计了多种具有关键结构修饰的杂环结构。近年来，许多杂环化合物因其良好的药理特性而被广泛应用[[5], [6], [7], [8], [9]]。值得注意的是，含氮杂环化合物在制药工业中发挥了重要作用，其中一些已被FDA批准为药物[[10], [11], [12], [13], [14]]。由于三唑（一种含有两个碳原子和三个氮原子的单环杂环化合物）具有较大的偶极矩、结构灵活性和电负性，它们能够替代多种生物活性物质[[15], [16], [17], [18]]。通过点击化学反应制备三唑化合物时，获得了良好的产率和选择性[[19], [20], [21], [22], [23]]。含有三唑结构的化合物表现出良好的抗真菌、抗菌和抗癌活性[[24], [25], [26], [27]]。

到19世纪末，抗真菌治疗主要依赖于多种含三唑杂环结构的药物。与过去二十年相比，如今真菌感染问题日益严重，已成为社会的一大挑战[28]。1,2,3-吡唑是一种含有三个氮原子的三唑杂环化合物，具有独特的电负性和广泛的生物活性[29]。这一特性使其能够参与多种π共轭反应、与其他分子形成氢键以及与酶相互作用[30]。含有1,2,3-三唑结构的化合物对肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌和白血病表现出显著的抗癌效果[[30], [31], [32], [33], [34], [35]]。

基于这些发现，本文报道了含有1,2,3-三唑结构与苯并氮杂环结构融合的新型杂环化合物的合成与表征。对这些化合物的体外抗菌和抗真菌活性、分子对接研究以及ADME特性进行了评估。

方法部分

通用方法

所有用于化合物合成的化学品均从Loba-Chemie、Spectrochem、Sigma Aldrich、Himedia等商业供应商处购买。所购化学品无需进一步纯化即可使用。熔点测定采用开口毛细管法，以°C为单位记录结果。TLC用于监测反应进程并评估化学品纯度。使用CDCl₃或DMSO-d₆溶液进行相关实验。

合成过程

含有1,2,3-三唑结构与苯并氮杂环结构融合的新型杂环化合物的合成路线分别见图1、图2和图3。在第一步中，中间体2（丙基化二苯并氮杂环）是通过1与丙基溴（1.1当量）在DMF溶剂中，在室温下使用K₂CO₃（2.0当量）反应制备得到的，产率较高（87%）。后续中间体5a-j也通过类似方法制备。

结论

成功合成了含有1,2,3-三唑结构与苯并氮杂环结构融合的新杂环化合物6a-j，每种化合物均通过元素分析、熔点测定以及FTIR、质谱和NMR等光谱技术进行了表征。这些化合物采用简单的方法制备，产率良好。DFT计算采用B3LYP/6-31G基组进行，以优化其几何结构和反应性。

作者贡献声明

Mohammadishfak Sikandar Vahora：负责撰写初稿、资料收集和方法论设计、实验研究。

Jeena Jyoti Boruah：负责审稿和编辑、项目管理和概念构思。

Siva Prasad Das：负责审稿和编辑、数据可视化、方法论分析及结果解释。

资金支持

无。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

致谢

作者感谢印度古吉拉特邦拉杰科特RK大学化学系为本研究提供的实验室支持。