综述：免疫与炎症在少肌性肥胖中的作用

这篇综述系统阐述了衰老与肥胖通过免疫炎症通路协同导致少肌性肥胖（SO）的机制，重点解析了脂肪组织巨噬细胞（ATMs）、T细胞等免疫细胞介导的慢性低度炎症（inflammaging）如何通过NF-κB等通路加剧肌肉萎缩和代谢紊乱，并探讨了性别差异对SO进展的影响，为靶向干预提供了新视角。

　　

代谢效应：衰老与肥胖介导的脂肪-肌肉炎症

脂肪组织在衰老和肥胖状态下发生病理性重构，内脏脂肪（VAT）积累触发缺氧和氧化应激，释放游离脂肪酸（FFAs）和活性氧（ROS）。脂肪组织巨噬细胞（ATMs）通过Toll样受体（TLRs）识别损伤相关分子模式（DAMPs），极化为促炎的M1型，分泌IL-6、TNF-α等细胞因子。这些因子通过血液循环作用于骨骼肌，激活NF-κB和JNK通路，抑制胰岛素信号传导，导致肌肉蛋白质分解加速和线粒体功能障碍。

免疫细胞战场：ATMs与T细胞的协同破坏

CD8⁺ T细胞在肥胖早期浸润脂肪组织，通过分泌IFN-γ促进ATM的M1极化。实验显示，高脂饮食（HFD）小鼠的CD8⁺ T细胞缺失可减少50%的ATM浸润。而调节性T细胞（Tregs）的耗竭会加剧脂肪炎症，补充IL-33可恢复Tregs数量并改善代谢指标。值得注意的是，衰老个体的T细胞库呈现克隆性扩增，分泌更多促炎因子，形成恶性循环。

性别差异：免疫应答的二元性

雌性激素通过上调IL-10表达抑制M1巨噬细胞活化，而雄性激素促进TNF-α分泌。绝经后女性失去雌激素保护，内脏脂肪堆积和肌肉流失速率显著加快。动物实验表明，去势雄性小鼠的肌肉IL-6水平升高3倍，而雌性小鼠对饮食诱导肥胖（DIO）的炎症抵抗更强。

干预策略：从抗炎到免疫调节

运动联合ω-3脂肪酸补充可增加抗炎介质SPMs的产生。临床试验中，二甲双胍通过抑制NLRP3炎症小体使老年人肌肉力量提升12%。新兴的Senolytics药物清除衰老细胞，降低SASP因子水平，在动物模型中使肌肉质量恢复至年轻状态的80%。

未来展望

靶向CD4⁺ T细胞亚群分化或特定趋化因子受体（如CCR2）的干预可能成为突破方向。整合多组学技术解析免疫-肌肉对话的时空特征，将推动个体化SO防治方案的制定。