基于重组减毒麻疹病毒载体表达埃博拉与马尔堡病毒糖蛋白的泛丝状病毒疫苗研究

为解决埃博拉病毒(Ebola virus)和马尔堡病毒(Marburg virus)等高致死性丝状病毒(Filoviruses)缺乏交叉保护疫苗的难题，中国科学院武汉病毒研究所团队开发了基于重组减毒麻疹病毒(Measles virus)载体的疫苗候选株，通过表达病毒糖蛋白(GP)并形成病毒样颗粒(VLP)，在小鼠模型中成功诱导特异性抗体和细胞免疫，实现对埃博拉和马尔堡病毒的完全保护。该研究为泛丝状病毒疫苗开发提供了创新平台。

　　

丝状病毒家族中的埃博拉病毒(Ebola virus)和马尔堡病毒(Marburg virus)以其高达90%的致死率长期威胁全球公共卫生安全。尽管已有部分埃博拉疫苗获批，但现有疫苗均无法提供针对不同丝状病毒物种的交叉保护。更棘手的是，马尔堡病毒至今缺乏获批疫苗。这种防护缺口在非洲多次疫情暴发中暴露无遗，凸显开发广谱丝状病毒疫苗的紧迫性。

为解决这一难题，Zhou Junhui等研究团队在《Molecular Therapy》发表创新性研究，巧妙利用重组减毒麻疹病毒(Measles virus)作为疫苗载体平台，通过基因工程技术使其表达埃博拉或马尔堡病毒的糖蛋白(GP)，并成功组装出病毒样颗粒(VLP)。这种设计既保留了麻疹疫苗的安全性和成熟生产工艺，又赋予其针对致命丝状病毒的防护能力。

研究采用三种关键技术：首先利用反向遗传学系统构建重组麻疹病毒载体，插入埃博拉或马尔堡病毒GP基因；其次通过电镜和Western blot验证VLP的形成与抗原表达；最后使用IFNAR^-/-（I型干扰素受体缺陷）小鼠模型评估免疫原性和保护效果，攻毒实验采用鼠适应型埃博拉病毒和重组水疱性口炎病毒(VSV)-MARV。

疫苗设计与免疫原性评估

通过基因重组获得表达埃博拉病毒GP(MeV-EBOV-GP)或马尔堡病毒GP(MeV-MARV-GP)的麻疹病毒疫苗株，其中VLP表达组显示出最显著的抗原呈递能力。ELISA和中和试验证实，所有疫苗均能诱导高滴度特异性抗体，且VLP组抗体水平较非VLP组提升3倍。

细胞免疫应答特征

流式细胞术分析显示，疫苗可激活CD4⁺和CD8⁺ T细胞应答，分泌IFN-γ和IL-2的细胞比例在VLP组分别达到15.7%和9.3%，显著高于对照组。

攻毒保护效果

在致死剂量攻毒实验中，MeV-EBOV-GP疫苗对鼠适应型埃博拉病毒提供100%保护，而MeV-MARV-GP组在VSV-MARV挑战中存活率达83%。值得注意的是，VLP表达组的病毒清除速度显著快于传统疫苗形式。

该研究首次证实麻疹病毒载体可同时搭载不同丝状病毒抗原并维持免疫原性，其VLP形式更展现出"天然抗原构象"的优势。讨论部分特别指出，这种平台技术易于扩展至其他丝状病毒（如苏丹埃博拉病毒），且麻疹疫苗的冷链稳定性可解决非洲地区的储存难题。作者团队强调，下一步将开展非人灵长类实验，并探索混合接种策略以实现真正的"一苗防多病"目标。这项研究为应对丝状病毒疫情提供了兼具创新性和实用性的解决方案，其技术路线也可能为其他RNA病毒疫苗开发提供借鉴。