JAK1抑制剂upadacitinib对伴神经精神症状的长新冠患者疗效显著：2例自闭症与1例典型发育病例报告

本研究针对长新冠(Long COVID)患者中突出的神经精神症状，特别是自闭症谱系障碍(ASD)患者诊断治疗困境，创新性采用JAK1抑制剂upadacitinib进行干预。研究人员通过ABC量表和单核细胞因子谱分析，证实该药物可显著改善ASD和非ASD患者的脑病样症状，并逆转I型干扰素(IFN)通路异常激活。该发现为长新冠相关神经炎症提供了精准治疗靶点，尤其为沟通困难的ASD患者开辟了新的治疗路径。

　　

在新冠疫情持续影响的当下，一个被称为"长新冠"的医学难题逐渐浮出水面——许多康复者出现持续数月的疲劳、脑雾、焦虑等神经精神症状。更令人担忧的是，这些症状与自闭症谱系障碍(ASD)患者的表现存在重叠，使得本就复杂的ASD诊疗雪上加霜。Harumi Jyonouchi等学者在《BMC Neurology》发表的研究，犹如黑暗中的一束光，揭示了JAK1抑制剂upadacitinib在这两类人群中的显著疗效。

问题的核心在于SARS-CoV-2病毒引发的异常免疫激活。研究表明，病毒通过I型干扰素(IFN)通路过度刺激免疫系统，导致"先天免疫记忆"失调——这就像免疫系统被错误编程，持续产生炎症反应。尤其对于ASD患者，他们本就存在的神经炎症背景与长新冠症状相互交织，常规治疗往往收效甚微。更棘手的是，ASD患者的沟通障碍使得医生难以准确评估长新冠的影响，形成诊断和治疗的双重困境。

为解决这一难题，研究团队另辟蹊径，将目光投向JAK-STAT信号通路中的关键分子JAK1。他们选取了3个典型病例：2名ASD患者和1名典型发育患者，这些患者均出现严重脑病样症状且对传统治疗反应不佳。通过系统性的临床观察和实验室检测，研究人员发现upadacitinib不仅能快速改善行为症状，还能纠正异常的免疫参数，为临床实践提供了重要依据。

关键技术方法包括：使用Aberrant Behavior Checklist(ABC)量表量化行为症状；通过ELISA法检测外周血单核细胞(PB Mo)的细胞因子谱(包括IL-1β、IL-6、TNF-α等)；分析血清犬尿氨酸水平作为神经炎症标志物。病例来源为临床就诊的2例ASD患者和1例非ASD长新冠患者。

【Case presentation- clinical features】部分显示：

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  Case 1 ASD患者：18岁男性，多次感染后出现癫痫发作和自伤行为加重。upadacitinib联合秋水仙碱治疗1-2周内显著改善ABC评分

  
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  Case 2 ASD患者：32岁女性，合并抗磷脂抗体综合征。将JAK2抑制剂baricitinib换为upadacitinib后，不仅行为改善，还恢复了部分丧失的认知功能

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  Case 3 非ASD患者：15岁女性，长新冠后出现抽动障碍和认知倒退。upadacitinib治疗后ABC评分接近正常，尤其刻板行为评分显著下降

【Changes in cytokine profiles by PB mo】部分揭示：

治疗前后对比显示，upadacitinib显著降低单核细胞自发产生的促炎因子(TNF-α、IL-1β)和代偿性抗炎因子IL-10，同时血清犬尿氨酸水平下降

，表明药物有效阻断了I型IFN通路下游的免疫激活。

讨论部分深刻指出，该研究的突破性在于：首次证实JAK1抑制剂可同时改善ASD和非ASD长新冠患者的神经精神症状；通过免疫参数与临床症状的平行改善，确立了I型IFN通路在长新冠脑病中的核心地位；为难以评估的ASD患者提供了客观治疗依据。尤其值得注意的是，Case 2患者在用药后恢复了6年前丧失的认知功能，提示正确干预可能逆转长期神经损伤。

这项研究的意义远超个案报道，它开辟了三个重要方向：为长新冠治疗提供了精准靶向药物选择；建立了免疫参数与行为量表的关联评估体系；特别为ASD这类特殊人群的长新冠诊疗树立了新范式。未来，更大规模的临床试验将验证upadacitinib的广泛应用价值，而对其作用机制的深入解析，或将为更多神经免疫交叉疾病带来曙光。