利用原位傅里叶变换红外光谱（FTIR）辅助Parham环化反应的优化，以实现三环[6.2.0.03,6]癸-1,3(6),7-三烯-2-胺的合成

《Organometallics》：Optimization of a Parham Cyclization Aided by In Situ FTIR for an Enabling Synthesis of Tricyclo[6.2.0.03,6]deca-1,3(6),7-trien-2-amine

合成tricyclo[6.2.0.03,6]deca-1,3(6),7-trien-2-amine从p-phenylenediacetic acid出发，经四步制得1,4-二溴-2,5-双(2-溴乙基)苯，采用Parham环化形成三环结构，通过PAT技术优化温度和溶剂（THF/n-hexane混合），抑制E2消除副反应，产率达60%以上，最终经碘化及C–N偶联完成合成。

　　

Janis Jermaks|Haiming Zhang|Thomas C. Malig|Ngiap-Kie Lim|Johannes A. Burkhard|Chong Han|Francis Gosselin

合成分子工艺化学，基因泰克公司（Genentech Inc.），美国加利福尼亚州南旧金山，邮编94080

以对苯二甲酸为起始原料，开发了一种合成三环[6.2.0.0^3,6]癸-1,3(6),7-三烯-2-胺的方法。首先将易获得的对苯二甲酸通过四步反应转化为1,4-二溴-2,5-双(2-溴乙基)苯，然后对其进行Parham环化反应。对Parham环化反应机理的分析表明，控制温度和溶剂环境至关重要。通过单次动力学实验并逐步升高温度，利用过程分析技术（Process Analysis Technology, PAT）确定了卤素-金属交换和分子内环化步骤的最佳温度范围。通过一系列小规模实验对反应参数进行了优化，以确保工艺的可扩展性。此外，使用THF/n-己烷混合物来平衡溶剂效应和反应物的溶解性，从而最大限度地减少E2消除反应，最终获得产率超过60%的目标产物。为了完成三环[6.2.0.0^3,6]癸-1,3(6),7-三烯-2-胺的合成，先用N-碘代琥珀酰亚胺对该化合物进行碘化处理，随后进行C-N偶联反应。