综述：循环中的载脂蛋白：血栓形成与卒中发生的界面研究

这篇综述系统阐述了载脂蛋白（APOs）在缺血性卒中（IS）发生中的关键作用，聚焦其通过调节脂质代谢（如ApoA-I/ApoB平衡）、炎症反应（如ApoM/S1P轴）和血栓形成（如Apo(a)抑制纤溶）等多重机制影响血管稳态。文章创新性地提出APOs作为生物标志物和治疗靶点（如ApoC-III反义疗法）在卒中预防中的转化潜力，为理解血栓炎症（thrombo-inflammation）提供了新视角。

　　

1. 引言

缺血性卒中（IS）作为全球第二大死亡原因，62.4%的卒中事件由其引发。尽管溶栓和取栓等急性干预手段取得进展，但上游分子驱动机制的识别对预防和风险分层至关重要。循环载脂蛋白（APOs）作为脂蛋白颗粒的结构和调控蛋白，在脂质代谢、炎症、内皮功能障碍和血栓形成的交叉领域发挥核心作用。

2. 保护性载脂蛋白

2.1 ApoA家族

ApoA-I：占高密度脂蛋白（HDL）80%表面，通过ABCA1介导胆固醇逆向转运，抑制vWF自聚集而减少血小板黏附。其基因突变（如L141R）会损害HDL功能。

ApoA-II：与ApoA-I形成复合物，转基因小鼠显示其可减少动脉病变。

ApoA-IV：通过结合αIIbβ3整合素抑制血小板聚集，低水平与冠心病（CAD）风险相关。

ApoA-V：增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，-1131T>C多态性与动脉粥样硬化易感性相关。

2.2 ApoD

作为脂钙蛋白家族成员，通过结合氧化脂质和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）发挥抗氧化作用，其29 kDa亚型可能作为血脑屏障损伤标志物。

2.3 ApoJ

又称簇集素（Clusterin），通过抑制血管平滑肌细胞（VSMC）迁移稳定斑块，血浆水平与IS风险呈负相关。

2.4 ApoM

70%循环S1P的载体，通过激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）改善血管张力，其基因多态性（如T-778C）与IS风险相关。

3. 促病性载脂蛋白

3.1 ApoB家族

作为低密度脂蛋白（LDL）核心成分，促进脂质滞留和氧化应激。ApoB-100 Arg3500Gln突变会损害LDL受体结合，导致早发动脉粥样硬化。

3.2 ApoC家族

ApoC-I：在HDL中发挥保护作用，但在高脂血症时转移至极低密度脂蛋白（VLDL），抑制LPL活性。

ApoC-III：抑制TRL清除，上调VCAM-1表达，其基因缺失突变可降低37%缺血事件风险。

ApoC-II：LPL共激活因子，但过量会延长凝血时间。

3.3 Apo(a)

构成脂蛋白(a)[Lp(a)]，通过kringle结构模拟纤溶酶原而抑制纤溶，并激活巨噬细胞caspase-1促炎通路。

4. 双重/情境依赖性载脂蛋白

4.1 ApoE

ε4等位基因通过升高LDL-C和促炎反应增加IS风险，而ε2/ε3通过增强TRL清除发挥保护作用。

4.2 ApoL家族

ApoL1风险变异（G1/G2）在非洲人群中与内皮功能障碍相关，ApoL6则通过抑制自噬促进斑块坏死。

5. 结论

APOs通过调控脂蛋白代谢、血管炎症和血栓形成三方面影响IS发生。ApoB/ApoA-I比值、ApoC-III和Lp(a)已成为优于传统血脂的预测标志物，而针对ApoC-III的反义寡核苷酸和ApoA-I模拟肽等新兴疗法展现出转化潜力。未来需结合多组学技术解析APOs的时空动态，推动精准卒中预防。