定量靶向蛋白质组学在不明原因静脉血栓栓塞患者隐匿性癌症筛查中的应用：前瞻性PLATO-VTE研究结果

针对不明原因静脉血栓栓塞(VTE)患者中5%存在隐匿性癌症且50%难以通过常规筛查检出的临床难题，PLATO-VTE国际前瞻性队列研究采用定量质谱靶向蛋白质组学技术，鉴定出P-selectin、β-2-microglobulin等10种差异蛋白，构建的模型 optimism-adjusted c-statistic达0.78，为VTE患者癌症筛查提供了新型生物标志物策略。

　　

在临床实践中，不明原因静脉血栓栓塞(unprovoked VTE)就像身体发出的危险信号——约5%的患者背后潜藏着隐匿性癌症。然而令人担忧的是，即使经过标准癌症筛查，仍有一半的恶性肿瘤会漏网。这种"血栓先于肿瘤"的特殊现象，促使Noori A.M. Guman团队开展了一项开创性研究，成果发表在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》上。

研究团队设计了一项国际多中心前瞻性队列研究PLATO-VTE，纳入476例40岁以上首发不明原因VTE患者。通过定量质谱靶向蛋白质组学技术，系统分析了269种血浆蛋白（涵盖凝血、补体和癌症相关通路）。在巢式病例对照设计中，24例后续确诊癌症的患者与75例对照比较，发现P-selectin（血小板活化标志物）、β-2-microglobulin（肿瘤相关抗原）等5种蛋白显著升高，而凝血因子VII、XII等5种蛋白明显降低。这些分子特征构成的预测模型展现出0.78的 optimism-adjusted c-statistic（校正曲线下面积），为临床提供了可靠的生物学依据。

关键方法

研究采用前瞻性队列设计，从国际多中心纳入患者，采集VTE后10天内血浆。通过质谱靶向蛋白质组学定量269种蛋白，采用巢式病例对照分析（3:1匹配），运用bootstrap法进行250次重采样验证模型稳定性。统计学分析包括t检验（P<0.05且差异≥15%）、多变量逻辑回归和c-statistic计算。

研究结果

Background

隐匿性癌症在不明原因VTE患者中的检出困境亟待解决，传统筛查存在明显局限性。

Methods

创新性地将靶向蛋白质组学应用于VTE人群，通过高精度质谱技术实现多通路蛋白同步检测，为生物标志物发现提供技术保障。

Results

发现10种关键差异蛋白：除P-selectin和β-2-microglobulin外，补体C7（炎症反应相关）升高40%，而凝血因子XII（内源性凝血途径）降低22%。这些分子变化提示癌症可能通过促炎状态和凝血紊乱促进VTE发生。

Conclusions

首次建立基于蛋白质组学的VTE患者癌症预测模型，其0.78的判别效能显著优于传统临床指标。β-Ala-His dipeptidase（金属蛋白酶）等新靶点的发现，为理解肿瘤-血栓相互作用开辟新视角。

这项研究的意义在于将蛋白质组学从实验室推向临床决策：通过一次抽血检测多维度生物标志物，有望改变当前"先血栓后肿瘤"的被动诊疗模式。特别是lumican（细胞外基质蛋白）等非经典肿瘤标志物的检出，提示基质重塑在癌栓形成中的潜在作用。未来通过优化检测panel并联合影像学，可能实现更早期的癌症预警，最终改善患者预后。