Aquarius解旋酶通过调控R-loop促进HIV-1在基因组转录活跃区的整合机制研究

来自国际团队的研究人员针对HIV-1病毒整合酶(IN)偏好性整合至宿主基因组转录活跃区的分子机制展开研究，发现RNA:DNA杂交体(R-loop)与整合位点高度重合，证实剪接解旋酶Aquarius(AQR)通过其RNA:DNA解旋活性促进病毒整合。该发现为HIV-1潜伏感染治疗提供了新靶点。

　　

在HIV-1病毒感染过程中，病毒整合酶(IN)介导的基因组整合是复制关键步骤。有趣的是，病毒DNA总是偏爱插入宿主CD4⁺T细胞中那些正在活跃转录的基因内含子区。最新研究发现，这些"热门"整合位点竟然与基因组上特殊的RNA:DNA杂交结构(R-loop)分布高度重叠——就像病毒自带"GPS"精准导航到这些区域。

科学家们通过体外实验证实，整合酶IN能够直接结合R-loop结构，而且当这些杂交结构被解开时，病毒整合效率显著提升。进一步锁定了一个关键角色：来自剪接体五聚体复合物(IBC)的Aquarius解旋酶(AQR)。这个拥有RNA:DNA解旋能力的"分子剪刀"，不仅能与IN相互作用，还能在体外实验中明显促进病毒DNA整合到含有杂交结构的底物上。

当研究人员用基因编辑技术敲除CD4⁺T细胞中的AQR基因后，整个病毒整合效率急剧下降。更耐人寻味的是，那些侥幸完成的整合事件，其插入位置也从传统的转录活跃区"搬家"到了基因间隔区和R-loop稀少的区域。这些突破性发现不仅揭示了HIV-1选择整合位点的"择偶标准"，更为破解病毒潜伏机制和开发靶向治疗策略提供了全新视角——或许未来可以通过调控AQR解旋酶这个"分子开关"来操控病毒潜伏库。