伊朗新型隐球菌地理分布特征、致病因子及抗真菌药敏谱研究

本研究针对伊朗10个省份鸽粪样本中新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的生态分布展开调查，通过分子鉴定（CNLAC1/STR1引物）和表型分析，揭示该病原体8.6%的检出率及区域性差异（最高31.5%于克尔曼沙赫省）。所有菌株均携带荚膜、黑色素等毒力因子，并首次报道100%菌株对两性霉素B（amphotericin B）呈现非野生型耐药，而对伏立康唑（voriconazole）和5-氟胞嘧啶（5-flucytosine）保持敏感。该成果为中东地区隐球菌病的流行病学防控和临床用药提供关键数据。

　　

隐球菌病作为一种全球分布的深部真菌感染，尤其威胁免疫缺陷人群。尽管热带地区发病率较高，但伊朗等地的流行病学数据长期匮乏。更棘手的是，作为主要病原体的新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）能在鸽粪等环境基质中长期存活，其多重耐药株的出现更使临床治疗雪上加霜。目前关于伊朗环境中隐球菌的毒力特征及药物敏感性仍存在显著知识空白，这正是Ahvaz Jundishapur医科大学团队在《BMC Microbiology》发表此项研究的核心动机。

研究团队采用多学科交叉方法：首先从伊朗10省采集428份鸽粪样本，通过尼格罗种子琼脂（NSA）培养初筛；继而运用巢式PCR（CNLAC1基因）和STR1引物分型确定菌种及变种；毒力表型分析涵盖荚膜（RPMI 1640/SDB培养基）、黑色素（NSA）、温度耐受（4-45°C）及酶活性检测；最后参照CLSI M27标准对8种抗真菌药（包括新型药物卢立康唑luliconazole）进行药敏试验。

地理分布特征

通过STR1引物分型确认所有阳性菌株均为C. neoformans变种grubii（血清型A/VNI基因型），其中克尔曼沙赫省检出率最高（31.5%），法尔斯省最低（3.1%）。

直观呈现地域差异。

毒力因子解析

所有菌株在RPMI 1640中形成更显著的荚膜（8.1%菌株具超大荚膜）。黑色素产生呈现梯度差异：29.7%菌株呈极强色素沉着。温度实验显示97.3%菌株能在4°C存活，40.5%耐受42°C，但全部无法在45°C生长。脲酶和过氧化氢酶活性均为阳性，印证其环境适应力。

抗真菌药敏突破发现

药敏结果显示：伏立康唑（MIC₅₀=0.0312 μg/mL）和5-氟胞嘧啶（MIC₉₀=2 μg/mL）对所有菌株保持野生型敏感；而两性霉素B（MIC范围1-4 μg/mL）和伊曲康唑（1-4 μg/mL）则100%呈现非野生型耐药。值得注意的是，10.8%菌株对棘白菌素类（卡泊芬净/米卡芬净）敏感，挑战了该类药物的传统耐药认知。

这项研究首次系统绘制了伊朗新型隐球菌的环境分布图谱，揭示VNI基因型的绝对优势地位。更关键的是，发现两性霉素B的普遍耐药现象，这对WHO推荐的一线治疗方案构成直接挑战。研究提出的地域特异性毒力特征（如克尔曼沙赫省高毒力株富集）为后续溯源防控提供靶点。尽管样本量和季节因素存在局限，但该成果为中东地区隐球菌病的精准防控奠定基石，尤其强调伏立康唑在临床实践中的优先地位。未来需扩大采样范围并开展全基因组测序，以解析耐药机制与环境压力的关联。