微量胺相关受体1型配体对三阴性乳腺癌衍生细胞系BT-20体外增殖的影响微弱

《Cell and Tissue Biology》：Lack of Impact of Trace Amine-Associated Receptor Type 1 Ligands on In Vitro Proliferation of Triple-Negative Breast Cancer-Derived Cell Line BT-20

三阴性乳腺癌细胞系BT-20中TAAR1激动剂tyramine hydrochloride和拮抗剂EPPTB的体外增殖抑制研究显示，两者均无显著抗增殖作用，EPPTB在IC80时抑制Bcl2表达，可能具有轻微抗凋亡效果，但无法增强传统化疗药物协同作用。

　　

摘要

目的：三阴性乳腺癌（TNBC）占所有浸润性乳腺癌的10-20%，与其他乳腺癌亚型相比，其预后较差且对治疗具有抗性。新型单胺受体——痕量胺相关受体（TAARs）与乳腺癌患者的总体生存率有关。例如，用3-碘代甲状腺胺刺激卵巢癌细胞系中的痕量胺相关受体1型（TAAR1）可在体外降低细胞活力。因此，我们研究了TAAR1激动剂盐酸酪胺和TAAR1拮抗剂EPPTB（N-(3-乙氧基苯基)-4-吡咯烷-1-基-3-三氟甲基-苯甲酰胺）对TNBC来源的BT-20细胞系体外增殖的影响。方法： 通过96孔板中的磺罗丹明B染色实验来检测细胞增殖情况，并利用qPCR技术测定促凋亡因子BAK和BAX以及抗凋亡因子Bcl2的mRNA表达。结果与讨论：TAAR1激动剂盐酸酪胺完全没有表现出抗增殖作用。而TAAR1拮抗剂EPPTB则具有轻微的细胞抑制作用（IC₅₀ = 647.2 μM）。然而，在体外联合化疗实验中，EPPTB并未增强经典化疗药物5-氟尿嘧啶和盐酸多柔比星的细胞抑制效果。用IC₅₀和IC₈₀浓度的EPPTB处理BT-20细胞后，BAK和BAX基因表达未发生显著变化；不过，IC₈₀浓度的EPPTB抑制了Bcl2基因的表达，这可能表明该化合物具有轻微的抗凋亡作用。结论： 我们可以确定TAAR1配体盐酸酪胺和EPPTB对三阴性乳腺癌来源的BT-20细胞系没有体外抗增殖作用。