克隆造血(CHIP)通过炎症通路调控骨关节炎(OA)风险的机制研究

来自英国生物银行(UK Biobank)的研究团队通过分析45,380名参与者的全外显子测序(WES)数据，首次揭示克隆造血(CHIP)与骨关节炎(OA)发病风险的正相关性。研究发现变异等位基因频率(VAF)>10%的CHIP携带者OA风险显著增加(HR=1.46，P<0.001)，并鉴定出CD5等7个关键调控蛋白及细胞外基质组织等通路，为OA早期防治提供了新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了克隆造血(CHIP)与骨关节炎(OA)之间的神秘联系。科研团队像侦探般追踪了英国生物银行(UK Biobank)中45,380名健康人的全外显子测序(WES)数据，运用多变量Cox回归模型发现：携带CHIP突变且变异等位基因频率(VAF)>10%的个体，OA发病风险飙升46%(HR=1.46，95%CI 1.28-1.68，P<0.001)，其中多关节OA和髋关节OA表现尤为显著。

通过深度挖掘1463种独特蛋白质数据，研究者发现CHIP和OA共同"偏爱"细胞外基质组织和炎症代谢通路。蛋白质组学分析捕捉到7个关键"分子信使"——CD5、CD79B、CEACAM1、FOLR2、LILRA5、SIRPB1和TXNDC15，它们像精密齿轮般在CHIP促进OA发展的机制中啮合运转。这些发现为理解OA发病机制打开了新视角，提示CHIP可能通过持续激活炎症和免疫反应加速关节退化。尽管因果关系尚待证实，该研究已为OA早期预警提供了潜在生物标志物，为开发靶向干预策略奠定了理论基础。