基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号轴靶向治疗的荜茇素抑制椎间盘退变的机制研究

为解决椎间盘退变(IDD)引发的腰椎疾病问题，研究人员通过体内外实验发现荜茇素(casticin)能通过激活Nrf2/HO-1信号轴、抑制NF-κB p65核转位，显著降低LPS诱导的ROS、TNF-α等炎症因子释放，维持II型胶原和聚集蛋白聚糖(aggrecan)含量，有效延缓ECM降解进程，为IDD治疗提供新策略。

　　

椎间盘退变(IDD)作为顽固性骨关节退行性疾病，是腰背痛发生的主要诱因。最新研究揭示了天然化合物荜茇素(casticin)对抗IDD的分子机制：在脂多糖(LPS)刺激的大鼠髓核细胞(NPCs)模型中，该化合物展现出多重保护作用——通过激活细胞防御系统Nrf2/HO-1信号轴，显著抑制活性氧(ROS)和促炎因子(TNF-α、IL-1_β、PGE₂)的暴发；同时有效阻断NF-κB p65的核转位，像精准的分子开关般调控炎症级联反应。更有趣的是，casticin如同细胞外基质(ECM)的守护者，既能维持II型胶原和聚集蛋白聚糖(aggrecan)的结构完整性，又能抑制基质降解酶MMP-13和ADAMTS-5的破坏作用。动物实验进一步证实，该化合物可防止脊索细胞丢失和纤维环结构紊乱，为开发新型椎间盘保护剂提供了理论依据。