液相生物电子显微成像的困境：高分辨率宣称与布朗运动限制的实证批判

【编辑推荐】来自国际研究团队针对液相电子显微镜(EM)成像生物分子的可行性提出质疑。通过分析公开的GroEL蛋白电镜数据，证实所谓"液相成像"实为干燥样本的负染色伪影，推翻"水相散射强于冰/蛋白"的理论假设。研究指出布朗运动(Brownian motion)和辐射损伤根本性限制液相EM分辨率，对宣称纳米级成像活体分子机器的研究提出方法论警示。

　　

液态环境下的生物分子电子显微成像看似诱人，却暗藏根本性技术瓶颈。尽管有研究宣称能在液相中实现纳米级分辨率，但布朗运动必然导致悬浮大分子复合物的位移远超分子自身尺寸。即便通过吸附固定样本避免布朗运动，气溶胶干燥风险依然存在。

研究团队对公开的GroEL蛋白液相电镜图像展开深度解析，发现这些颗粒明显处于干燥状态。原研究者曾将图像反差反转现象归因于液态水对120 keV电子的强散射效应，但新证据表明这更可能是残留缓冲盐形成的负染色(negative staining)伪影。

更严峻的挑战在于：当试图捕捉分子机器(macromolecular machines)动态时，电子辐照会快速灭活酶功能。辐射损伤(radiation-inactivation)严格限制了可用电子剂量，使得高分辨活体成像成为不可能完成的任务。这项研究为狂热追捧液相电镜技术的领域敲响警钟——那些看似美好的成像结果，或许只是干燥样本制造的视觉幻象。