综述：心脏巨噬细胞及其在稳态和损伤中的功能

这篇综述系统阐述了心脏巨噬细胞（Macrophages）的异质性、发育起源（如卵黄囊和骨髓来源）及其双刃剑作用：通过表型可塑性（如MHC-IIlowCCR2-亚群）参与心脏稳态维持，同时在缺血/非缺血性心脏病中通过炎症反应与修复机制（如CCR2+单核细胞募集）动态调控心衰（HF）进程，为靶向治疗提供了新思路。

　　

引言

传统观点认为组织巨噬细胞仅源于骨髓（BM）单核细胞分化，但近年研究揭示了其更复杂的发育起源——包括卵黄囊原始造血和胎肝/骨髓定型造血。心脏作为高代谢器官，其巨噬细胞占心肌总细胞的5-10%，在稳态和损伤中扮演核心角色。

稳态下心脏巨噬细胞的异质性与功能

心脏驻留巨噬细胞主要分为胚胎来源的CCR2^-群体和成年后骨髓衍生的CCR2⁺群体。前者通过清除凋亡细胞、促进血管生成维持稳态，后者参与免疫监视。单细胞测序技术进一步揭示了其转录组多样性，如TIMD4⁺LYVE1⁺亚群与组织修复相关。

心脏损伤中的巨噬细胞动态调控

心肌损伤后，巨噬细胞经历三阶段演变：

1. 1.

   炎症期：CCR2⁺单核细胞浸润，分泌IL-1β等促炎因子；

2. 2.

   修复期：MHC-II^low巨噬细胞主导胶原沉积和血管新生；

3. 3.

   成熟期：调控瘢痕重塑。在缺血再灌注模型中，靶向清除CCR2⁺细胞可减少梗死面积。

心脏再生中的巨噬细胞作用

新生儿心脏中，CCR2^-巨噬细胞通过IGF-1信号促进心肌细胞增殖，而成年心脏此能力丧失。动物实验显示，移植胚胎来源巨噬细胞可部分恢复再生能力。

靶向治疗策略

临床前研究聚焦三大方向：

• •

  阻断CCR2/CCL2轴减少单核细胞募集；

• •

  重编程巨噬细胞表型（如IL-4诱导的M2极化）；

• •

  外泌体递送miR-155抑制剂调控炎症反应。

展望

尽管靶向巨噬细胞的疗法面临异质性挑战，但结合单细胞多组学技术和时空特异性调控手段，有望为心衰治疗开辟新途径。