鲁索替尼治疗老年经典骨髓增殖性肿瘤患者的第二恶性肿瘤风险研究

本研究针对鲁索替尼(RUX)治疗经典费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)可能增加第二恶性肿瘤(SM)风险这一临床争议问题，通过回顾性队列分析评估了6043例老年MPN患者(含PV/ET/MF三种亚型)的SM发生风险。研究利用SEER-Medicare数据库，采用竞争风险模型分析发现RUX使用与任何类型SM(包括实体瘤和淋巴系统肿瘤)风险均无显著关联，为临床安全用药提供了重要循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，经典骨髓增殖性肿瘤(MPN)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)这三种费城染色体(Ph)阴性疾病。这类疾病本身存在转化为急性白血病的风险，但更引人关注的是其与第二恶性肿瘤(SM)发生的关联。近年来，JAK抑制剂鲁索替尼(RUX)作为MPN的重要治疗选择，虽然疗效显著，但关于其可能增加SM风险（尤其是非黑色素瘤皮肤癌）的争议始终存在。这种潜在风险对老年患者群体尤为关键，因为该人群本身癌症发生率较高，且常需长期用药。正是基于这样的临床背景，由Rong Wang等组成的多学科团队在《Blood Neoplasia》发表了这项具有重要临床意义的研究。

研究人员采用SEER-Medicare数据库（美国权威的癌症流行病学数据库）2012-2019年数据，纳入6043例确诊MPN的老年患者（中位年龄76岁），其中513例接受RUX治疗。通过竞争风险模型（考虑死亡事件的干扰）和多变量比例风险回归分析，比较了RUX使用者与非使用者的SM发生率差异。主要观察终点包括任何SM、实体SM和淋巴系统SM的发生风险。

研究结果显示，在中位随访3.66年（RUX组）和3.02年（非RUX组）期间，共469例患者发生SM（383例实体瘤，86例淋巴系统肿瘤）。关键发现体现在三个方面：首先，任何类型SM的发生风险与RUX使用无显著关联（HR=0.96，p=0.84）；其次，RUX治疗时长（以用药天数比例衡量）也不影响SM风险（每增加10%用药时长：HR=1.00，p=0.95）；最后，亚组分析显示RUX对实体SM（HR=0.77，p=0.27）和淋巴SM（HR=1.73，p=0.17）的风险均无统计学显著影响。

在讨论部分，作者强调本研究有几个重要价值：方法学上创新性地采用竞争风险模型处理老年人群高死亡率对结果的影响；临床实践层面为RUX的安全性提供了大规模人群证据，特别是消除了对非皮肤SM风险的担忧；同时指出研究局限性包括观察性设计固有的偏倚可能，以及随访时间可能不足以捕捉迟发SM。这些发现对指导MPN治疗决策具有重要意义，尤其为老年患者长期使用RUX提供了风险获益评估的关键数据。

这项研究通过严谨的流行病学设计和大样本分析，首次系统评估了RUX与各类SM的关联，其阴性结果（未发现显著风险增加）为临床医生和患者带来了重要 reassurance（安心）。未来研究可延长随访时间并探索不同剂量方案的影响，但当前证据已足够支持在适当监测下继续使用这一重要治疗选择。