化疗后早期乳腺癌患者绝经状态预测：抗缪勒管激素(AMH)指导内分泌治疗优化的前瞻性研究

本研究针对化疗后乳腺癌患者卵巢功能恢复预测难题，通过前瞻性队列分析109例患者数据，发现治疗前AMH水平(AUC 0.86)可有效预测卵巢功能恢复(最佳截断值0.62 μg/L)，为GnRH激动剂使用决策提供客观依据，推动个体化内分泌治疗。

　　

在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性(HR+)患者的内分泌治疗选择高度依赖绝经状态判断。对于接受化疗的年轻患者，卵巢功能恢复的预测犹如"黑箱"——传统依靠月经恢复和激素水平的方法存在明显局限：FSH和雌二醇(E2)水平波动大，而等待12个月闭经的常规标准会使治疗决策延迟长达两年。这种不确定性导致临床困境：过早停用GnRH激动剂可能使仍有卵巢功能的患者失去保护，而过长使用又会增加骨质疏松等副作用及医疗成本。

荷兰多中心团队在《The Breast》发表的研究，通过前瞻性追踪109例接受化疗的HR+乳腺癌患者，系统评估了抗缪勒管激素(AMH)的预测价值。研究采用Anshlabs picoAMH检测技术（检测下限0.0221 μg/L），在化疗前及治疗后6个时间点采集血清，主要终点定义为24个月内月经恢复或E2>110 pmol/L。统计方法包括ROC曲线分析（确定最佳截断值）、Kaplan-Meier生存分析（评估时间差异）和逻辑回归模型（探索多因素预测）。

【预测卵巢功能恢复】数据显示76.1%患者在两年内恢复卵巢功能。ROC分析揭示治疗前AMH具有优异预测能力(AUC 0.86)，最佳截断值0.62 μg/L可识别高风险恢复群体（敏感性69.9%，特异性88.5%）。年龄虽也是显著预测因子(AUC 0.82)，但与AMH联用仅使AUC微增至0.88。

【恢复时间差异】生存分析显示，AMH>0.62 μg/L组中位恢复时间仅7个月，显著快于低AMH组的24个月（p<0.001）。值得注意的是，3例患者在24个月才恢复功能，其中2例AMH异常升高，提示可能存在未被诊断的多囊卵巢综合征(PCOS)。

【激素动态变化】纵向监测发现独特现象：AMH在功能恢复前出现上升趋势。在恢复组中，T3月时AMH中位数达0.009 μg/L，显著高于永久闭经组的<0.001 μg/L（p<0.001）。E2水平在恢复前3-6个月即显著升高（253 vs <18 pmol/L，p=0.007），而FSH未见预测性变化。

讨论部分强调，这是首个针对Anshlabs超敏检测建立AMH截断值的研究。0.62 μg/L的阈值可有效识别需要GnRH激动剂的患者，但需注意其阴性预测值有限——30.1%低于截断值者仍会恢复功能。这提示AMH更适合"排除"而非"确认"绝经状态。临床应用中，建议对AMH>0.62 μg/L者联合GnRH激动剂，而低AMH者可用他莫昔芬单药并持续监测。

该研究的创新性在于揭示了AMH动态变化规律——恢复前的上升趋势可作为监测指标。但作者也指出局限性：不同AMH检测间缺乏标准化，且PCOS等特殊人群可能干扰预测。这些发现为个体化内分泌治疗提供了重要工具，未来需进一步优化预测模型并探索生物标志物组合。