LSR基因缺陷相关GGT正常胆汁淤积症：PFIC新型亚型的发现与临床意义

本文报道两例携带LSR基因纯合错义变异的GGT正常胆汁淤积症患儿，通过全外显子测序和临床病理分析，证实LSR缺陷可导致进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）新型亚型。研究拓展了低GGT胆汁淤积症的基因谱系，为早期诊断和靶向治疗提供新思路。

　　

亮点

病例1

一名4岁女性患儿因持续1年瘙痒就诊。出生史无异常（体重3260克，身长49厘米），无黄疸史。非近亲结婚的土耳其家庭中，其第四名同胞疑似存在相似症状但未确诊。

病例2

8月龄男婴因瘙痒和黄疸就诊。38周剖宫产出生（体重3230克，身长50厘米），有持续2月的新生儿黄疸史。父母为一级近亲结婚，家族有β-地中海贫血携带史。

讨论

本研究首次报道两例携带LSR基因纯合错义变异的低/正常GGT胆汁淤积症患者。低GGT胆汁淤积症通常与胆汁酸合成转运障碍相关（如PFIC1/2/4/5/6）。LSR作为三细胞紧密连接(tTJ)的关键组分，其缺陷可导致上皮屏障功能破坏。基因检测对儿童不明原因胆汁淤积症的早期诊断具有重要价值。

结论

LSR基因突变是GGT正常胆汁淤积症的新型遗传病因。扩大病例研究将有助于阐明疾病进展机制并开发靶向治疗策略。