放疗后Durvalumab治疗不可切除III期非小细胞肺癌化疗不耐受患者的DUART II期研究：安全性与疗效新突破

针对不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗不耐受患者疗效不佳的临床难题，DUART II期研究探索了放疗后序贯Durvalumab的潜力。结果显示，9.8%患者出现3/4级可能相关不良事件(PRAE)，中位无进展生存期(PFS)达9.2个月，中位总生存期(OS)21.1个月，ctDNA动态监测提示分子缓解可能。该方案为高龄体弱患者提供了新选择。

　　

不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者若无法耐受化疗，传统放疗方案疗效有限，中位总生存期仅8-11个月。这一临床困境催生了DUART研究——一项探索PD-L1抑制剂Durvalumab在放疗后应用的II期临床试验。研究团队由A.R. Filippi等来自欧洲多国的专家领衔，他们试图回答：对于这群特殊患者，能否通过免疫治疗突破生存瓶颈？

研究设计充满巧思。团队将102例患者按放疗剂量分为根治组(60 Gy±10%)和姑息组(40-<54 Gy)，放疗后6周内给予Durvalumab(1500 mg/4周)维持治疗12个月。主要终点设定为6个月内3/4级可能相关不良事件(PRAE)发生率，次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS和OS。值得一提的是，研究创新性采用GRAIL公司的靶向甲基化检测技术监测循环肿瘤DNA(ctDNA)动态，为疗效预测提供分子层面证据。

关键技术方法包括：1) 多中心队列设计，纳入欧洲5国29个中心的患者；2) 使用VENTANA SP263检测肿瘤细胞(TC)的PD-L1表达；3) 基于RECIST v1.1标准的影像评估；4) GRAIL靶向甲基化ctDNA分析技术；5) 安全性评估采用CTCAE v5.0标准。

患者和治疗

研究人群平均年龄达79岁，64.7%≥75岁，73.3%为ECOG PS 1状态，真实反映了临床中高龄体弱患者特征。根治组与姑息组基线差异显著：姑息组75.5%≥75岁（根治组54.7%），12.2%为PS 2（根治组仅3.8%）。

安全性

Durvalumab耐受性良好，仅9.8%患者出现主要终点事件（3/4级PRAE）。常见PRAE为瘙痒和甲状腺功能减退（各12.7%），3/4级PRAE发生率10.8%。值得注意的是，肺炎导致4.9%患者停药，其中1例出现致死性肺炎。安全性特征与PACIFIC研究数据相当，证实该方案在脆弱人群中的可行性。

疗效

整体人群的中位PFS达9.2个月，12个月PFS率39.6%；中位OS达21.1个月，较历史放疗数据显著延长。根治组疗效更优：中位PFS 10.3个月vs姑息组7.6个月，中位OS 21.1个月vs 16.8个月。ctDNA分析揭示重要规律：治疗期间ctDNA阳性患者PFS更短（周期7时HR=3.61），提示ctDNA清除可能预示更好预后。

讨论与意义

这项发表在《ESMO Open》的研究具有三重突破价值：首先，首次证实Durvalumab序贯放疗在姑息治疗场景中的可行性，为传统认为"不可治愈"的患者带来希望；其次，ctDNA动态监测为疗效预测提供新工具，部分患者即使接受姑息放疗也能达到分子缓解；最后，研究填补了PACIFIC方案不适人群的治疗空白。

相比同期类似研究（如SPIRAL-RT、DOLPHIN等），DUART独特纳入姑息放疗人群，更贴近真实世界需求。特别值得注意的是，尽管姑息组患者基线特征更差，其12个月OS率仍达65.5%，显著超越历史数据。这提示免疫治疗可能改变III期NSCLC的治疗格局，使更多患者获得长期生存机会。

研究的局限性在于非随机设计，且ctDNA分析样本量有限。但作为首个在化疗不耐受人群中系统评估免疫治疗的研究，DUART为临床实践提供了重要循证依据，也为后续研究指明方向——如何优化患者选择、探索生物标志物指导的治疗策略，将成为未来研究重点。