英国Li-Fraumeni综合征TP53携带者的临床特征与癌症结局分析

本研究针对罕见遗传病Li-Fraumeni综合征（LFS）患者癌症风险高但临床数据匮乏的问题，回顾性分析了57例TP53携带者的癌症特征、诊断年龄及治疗模式。结果显示75%癌症为早期诊断（TNM 0-2期），但19%出现复发，42%患者死于癌症，凸显LFS患者需更精准的监测方案。成果发表于《ESMO Open》，为国际LFS诊疗提供重要循证依据。

　　

Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种罕见的常染色体显性遗传病，因TP53基因致病性变异导致个体终生患癌风险高达75%-90%。尽管其危害巨大，但由于发病率低（全球约1/5000至1/20000），临床特征和癌症管理策略长期缺乏系统研究。尤其在英国，LFS患者面临早期诊断困难、监测手段不足等问题，部分患者甚至因放疗诱发二次恶性肿瘤。这些挑战促使皇家马斯登医院NHS信托基金的E. Finn团队开展了一项跨越25年（1996-2021年）的回顾性研究，成果发表于《ESMO Open》。

研究团队通过医院TrakGene遗传数据库筛选出57例经分子确诊的LFS患者（来自41个家族），分为诊断组（33例，先患癌后确诊LFS）和预测组（24例，无症状期基因检测）。采用美国医学遗传学学会（ACMG）标准对TP53变异进行致病性分级，通过电子病历追溯癌症类型、诊断年龄、治疗方案及生存结局。

患者与TP53变异特征

队列中女性占79%，男性21%，中位LFS确诊年龄38岁。共鉴定29种TP53变异，包括巴西 founder突变R337H（3例）和1例致病性降级的c.766A>G变异。诊断组首次患癌中位年龄32岁，显著早于预测组的45岁。

癌症谱与治疗模式

92例次癌症中，乳腺癌（29例）和肉瘤（29例）占比最高，75%为早期（TNM 0-2期）。手术是主要治疗手段（47%），但19%早期病例仍出现复发。值得注意的是，1例儿童期接受全身照射的患者成年后发生4种继发癌症，另1例放疗后出现骨肉瘤。

监测与生存结局

仅5例患者获得全身体磁共振成像（WB-MRI）筛查，16例女性接受预防性乳房切除。中位随访6年期间，42%患者死于癌症，但因随访时间较短，总生存率尚未能计算。

这项研究首次系统描绘了英国LFS人群的癌症特征，揭示即使早期诊断仍存在高复发风险，强调建立标准化监测体系的紧迫性。尤其发现TP53不同变异可能关联特定癌症谱（如R337H携带者前列腺癌风险），为个体化筛查提供线索。局限性包括样本量小和随访期短，未来需跨国合作建立更大队列。目前英国正通过国家基因组教育计划（GeNotes）提升临床认知，而本研究为优化LFS管理方案奠定了关键证据基础。