铜线圈作为高效且低成本的反应器，在流动化学中用于四唑类化合物的合成

《European Journal of Organic Chemistry》：Copper Coils as Efficient and Inexpensive Reactors for the Synthesis of Tetrazoles in Flow Chemistry

本文采用铜线圈作为反应器和催化剂，在连续流条件下合成了苯并呋喃四唑酮，优化了反应参数以提高转化率，并分析了铜的溶出情况，该法适用于高立体障碍化合物的四唑环合成。

　　

Maite Molins | Natàlia Roig | Javier Fernandez-Garcia | Xavier Berzosa

CRISOL集团，化学工程与材料科学系，IQS工程学院，拉蒙·柳尔大学（Universitat Ramon Llull），Via Augusta 390，巴塞罗那，08017，西班牙

沙坦类药物是一类用于治疗高血压的重要药物。这类药物的一个共同特征是含有一个联苯结构，其中苯基-苯基键的邻位上连接着一个四唑环。该四唑环通常通过[3+2]叠氮-腈环加成反应从相应的腈类化合物合成。然而，长时间在高温下使用大量叠氮化合物存在潜在的安全风险，因为如果安全规程没有得到充分制定和执行，可能会发生严重事故。因此，从安全角度来看，将这些反应过程引入连续流动反应系统将非常有益。本文介绍了一种利用铜线圈作为反应器和催化剂来制备四唑的方法。通过研究并优化反应参数，实现了最高的转化率。多种含有不同环取代基的苯腈类化合物均以中等至良好的产率转化；同时分析了铜的浸出情况，结果表明所浸出的铜量足以催化这一反应。更有趣的是，该方法还被应用于制备沙坦类药物制造过程中的一种关键中间体——这种中间体具有高度的空间位阻。