《Evaluation and Program Planning》：Development of a Health-related Quality of Life Questionnaire for Patients with Metastatic or Localized Renal Cell Carcinoma
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肾细胞癌（RCC）患者生活质量评估工具 FKSI-23 的开发与验证，通过四阶段国际研究整合患者反馈、专家评审和现有工具库，形成局部与转移性 RCC 专用子集，为精准评估HRQOL提供新方案。
Cristiane D. Bergerot|David Cella|Paulo G. Bergerot|Daniela V. Castro|Benjamin D. Mercier|Elizabeth Nally|Adil A. Ali|Errol J. Philip|Thomas Hutson|Axel Bex|Sarah P. Psutka|Brian Rini|Elizabeth R. Plimack|Viktor Grünwald|Viraj Master|Laurence Albiges|Toni K. Choueiri|Sumanta K. Pal|Thomas Powles
Oncoclinicas&Co - Medica Scientia Innovation Research，巴西圣保罗
摘要
背景与目的
尽管在过去十年中肾细胞癌（RCC）的治疗方法取得了显著进展，但与健康相关的生活质量（HRQOL）评估并未随之更新以反映这些变化。本研究的目的是改进对局部或转移性RCC患者HRQOL的评估。
方法
我们进行了一项分为四个阶段的国际研究（2022年8月至2024年10月）。第一阶段通过患者调查确定了相关的HRQOL问题；第二阶段由专家小组对调查条目进行了修订；第三阶段听取了患者代表的反馈；第四阶段将条目与“慢性疾病功能评估”库（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy）进行了协调，以确保在不同RCC阶段的一致性。数据分析包括描述性统计和内容定性分析。
主要发现与局限性
在来自“癌症治疗功能评估-肾脏症状指数”（FKSI-19）、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30）以及EuroQol五维问卷（EuroQol Group-Five Dimension）的54个项目中，转移性RCC组认可了15个项目，而局部RCC组认可了6个项目。经过专家小组审查和患者代表反馈后，修订出了一个包含23个条目的FKSI问卷，其中局部RCC组有11个项目，转移性RCC组有12个项目。采用66%的相关性阈值确保了临床意义，但降低了敏感性。未来的研究可以探索补充方法来优化条目选择并提高评分的可解释性。研究的局限性包括患者样本可能有限，以及依赖于患者对自身情况的回忆。
结论与临床意义
我们成功开发了FKSI-23问卷的条目子集，这些条目能够反映局部和转移性RCC对患者HRQOL的多方面影响。这两种临床情况需要不同的工具来最佳地测量HRQOL。FKSI-23工具的验证工作正在即将进行的临床试验中进行中。
引言
肾细胞癌（RCC）的全球负担非常严重，是全球第八大常见癌症[1]。每年报告的RCC病例超过33万例，转移性RCC的进展导致每年有超过10万人死亡[1]。虽然RCC在欧洲和北美洲更为普遍，但由于生活方式的改变，其全球发病率正在上升。
在RCC的系统治疗方面取得了实质性进展，为晚期RCC患者提供了更多治疗选择[2,3]。这些进展包括靶向疗法（如阿昔替尼、卡博替尼、仑伐替尼）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的开发。关键的三期试验表明，联合疗法在总生存期和无进展生存期方面具有优势，一些试验还显示出了更好的耐受性和更优的副作用特征[[4], [5], [6], [7]]。因此，转移性RCC患者的预期寿命有所提高，但他们长期承受着治疗的副作用，这可能会影响与健康相关的生活质量（HRQOL）。这种治疗负担强调了在延长生存期背景下考虑HRQOL的必要性[8]。
对于局部RCC，手术仍然是根治性方法。对于肾切除术后复发风险较高的患者，辅助使用帕博利珠单抗已成为标准治疗选择，能够带来无病生存期的益处，并且具有可接受的毒性特征[[9], [10], [11]]。在这种情况下，决策过程较为复杂，需要考虑肿瘤特征、肾功能和患者偏好[12,13]。即使在根治性治疗后，许多患者仍会经历痛苦、对复发的恐惧或持续的副作用，这突显了在疾病不同阶段进行HRQOL评估的必要性。
对治疗结果的全面评估超出了传统的临床终点，因此患者报告的结果（PROs）和HRQOL评估非常重要。对RCC临床试验中HRQOL测量的系统评价发现了19种不同的PRO测量方法，并指出了它们在使用上的异质性和终点选择方面的持续挑战[14]。最常用的工具包括“癌症治疗功能评估-肾脏症状指数”（FKSI-19）、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和EuroQol五维（EQ-5D）工具[15,16]。EORTC QLQ-C30是一种针对癌症的特定工具，用于评估身体、情感和社会功能的多个领域，但并未针对RCC进行定制。EQ-5D是一种通用的HRQOL测量工具，广泛用于临床和经济评估，以捕捉整体健康状况。虽然这些工具提供了标准化的方法来评估疾病和治疗的广泛影响，但很少有工具是专门为RCC开发的。值得注意的是，FKSI-19最初是为接受化疗的III/IV期RCC患者设计的，在评估治疗相关症状和副作用方面发挥了重要作用[16,17]。鉴于现有测量方法的多样性和RCC治疗领域的不断发展，特别是在局部和转移性情况下，我们试图确定最相关的HRQOL问题，并开发一个适用于整个RCC患者群体的特定癌症工具。
研究设计
这项前瞻性、多阶段的国际研究（2022年8月至2024年10月）涵盖了来自美国、欧洲和巴西的参与者。研究获得了City of Hope综合癌症中心、埃默里大学医院、Barts癌症中心、埃森大学医院和Santa Marta医院的伦理和研究批准。
第一阶段：患者调查
第一阶段的目的是通过结合FKSI-19、EORTC QLQ-C30和EQ-5D中的条目，编制一份针对RCC患者的相关HRQOL问题清单。
第一阶段的患者调查结果
共有200名患者评估了来自FKSI-19、EORTC QLQ-C30和EQ-5D工具的54个项目。表1列出了患者群体的基本信息。在83名局部RCC患者亚组中，中位年龄为60岁，61%为男性。透明细胞型组织学占主导（94%），60%的患者接受了辅助治疗。在转移性RCC亚组（n=117）中，中位年龄为64岁，71%为男性。透明细胞型组织学同样占主导（90%）。治疗...
讨论
我们确定了与辅助治疗和转移性RCC最相关的HRQOL条目，这些条目补充了临床试验中常用的传统测量工具（如EORTC QLQ-C30、FKSI-19和EQ-5D）。这些现有工具可能无法完全反映现代治疗方案下RCC患者不断变化的需求。为了解决这个问题，我们开发了FKSI-23，该问卷包含23个项目，通过严格的多阶段流程（结合患者访谈和专家意见）确定。
结论
本研究强调了在改进RCC患者HRQOL评估时整合患者观点的重要性。通过结合现有的问卷条目和患者反馈，并评估它们在不同疾病阶段的相关性，我们开发出了更加个性化的工具。针对局部和转移性RCC的条目集反映了每个组的独特经历和优先事项。未来的验证工作应继续探索心理测量学方面的问题。
